Bevacizumab avec temozolomide TEP et IRM vasculaire pour GBM
Une étude pour évaluer la normalisation vasculaire chez les patients atteints de glioblastome récurrent traités par le bevacizumab à l'aide de [11C] Témozolomide TEP et IRM vasculaire
Cette étude de recherche explore comment les vaisseaux sanguins de la tumeur du participant changent suite au traitement par le bevacizumab, et comment ces changements affectent la façon dont leur tumeur absorbe le témozolomide (TMZ).
La partie pilote de cette étude consiste à évaluer l'utilisation des examens TEP au [11C] témozolomide (TMZ-PET) et des examens IRM pour en dire plus aux enquêteurs sur la façon dont le traitement standard avec le bevacizumab affecte les vaisseaux sanguins dans la tumeur du participant, et comment ces changements affectent la façon dont la tumeur du participant absorbe le témozolomide. "Investigational" signifie que le rôle des scanners TMZ-PET est toujours à l'étude et que les médecins chercheurs tentent d'en savoir plus à ce sujet.
Le bevacizumab est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour une utilisation chez les personnes atteintes du type de cancer du participant. Il agit en bloquant les signaux sur une protéine spécifique appelée hormone de croissance endothéliale vasculaire (VEGF), qui joue un rôle dans la promotion de la croissance et de la propagation des vaisseaux sanguins tumoraux. Le bevacizumab est un agent "anti-VEGF" car il est conçu pour ralentir la croissance du cancer du participant.
Étant donné que les agents anti-VEGF affectent également les vaisseaux sanguins normaux du cerveau, ils peuvent inhiber la manière dont d'autres médicaments utilisés en association avec le bevacizumab sont administrés à la tumeur. Les chercheurs cherchent à savoir comment le bevacizumab affecte l'administration de la chimiothérapie, en l'occurrence le témozolomide.
Dans les scans TEP, une substance radioactive est injectée dans le corps. La machine à scanner trouve la substance radioactive, qui a tendance à se rendre dans les cellules cancéreuses.
Pour les TEP de cette étude, les enquêteurs utilisent une substance radioactive appelée [11C] témozolomide, qui est chimiquement identique au médicament sur ordonnance TMZ. Le TMZ est approuvé par la FDA en tant qu'agent chimiothérapeutique contre le cancer, mais le [11C] témozolomide est un agent expérimental.
Dans cette étude de recherche, les participants recevront un traitement standard avec du bevacizumab et du témozolomide oral ainsi que des examens IRM standard. De plus, les participants subiront des scans TMZ-PET avant et après le traitement au bevacizumab. Le premier examen TMZ-PET aura lieu 7 à 13 jours après le début du traitement par le témozolomide oral mais avant le début du traitement par le bevacizumab, le jour 1 après le début du traitement par le bevacizumab et 1 mois après le début du traitement par le bevacizumab. Des scans TMZ-PET seront administrés en même temps qu'une IRM vasculaire, qui évaluera les changements dans le flux sanguin tumoral, le volume sanguin et la réceptivité des vaisseaux sanguins tout en mesurant la quantité de TMZ dans le cerveau.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Avant le début de la recherche (dépistage) : Après avoir signé le formulaire de consentement, le participant sera invité à subir des tests ou des procédures de dépistage pour savoir s'il peut participer à l'étude de recherche. Bon nombre de ces tests et procédures sont susceptibles de faire partie des soins réguliers contre le cancer et peuvent être effectués même s'il s'avère que le participant ne participe pas à l'étude de recherche. Si le participant a subi certains de ces tests ou procédures récemment, il se peut qu'ils doivent ou non être répétés.
- Un historique médical, qui comprend des questions sur la santé du participant, les médicaments actuels et toute allergie.
- Examen physique comprenant la mesure de la taille, du poids et des signes vitaux du participant
- Le statut de performance, qui évalue la capacité du participant à poursuivre ses activités habituelles.
- Des analyses de sang.
- Test de grossesse sanguin pour les femmes en âge de procréer
- Test d'urine.
Si ces tests montrent que le participant est éligible pour participer à l'étude de recherche, le participant commencera le traitement de l'étude. Si le participant ne répond pas aux critères d'éligibilité, il ne pourra pas participer à cette étude de recherche.
Après les procédures de sélection, confirmez que le participant est éligible pour participer à l'étude de recherche :
Veuillez noter que cette étude n'ajoute aucun traitement supplémentaire aux participants atteints de votre type de cancer. Il n'y aura aucun changement dans votre traitement par le bevacizumab et le témozolomide quotidien sur la base des résultats des procédures ou des tests effectués dans le cadre de l'étude.
Avant chaque série d'analyses, le participant subira les tests et procédures suivants :
- Tests sanguins de routine pour vérifier l'état de santé général du participant
- Test sanguin de clairance de la créatinine pour vérifier le bon fonctionnement des reins
- Test de grossesse sanguin pour les femmes en âge de procréer
Après que le participant ait pris du TMZ par voie orale pendant 7 à 13 jours, le participant aura :
- Un bilan de leur tumeur par des scanners DCE-IRM (Dynamic Contrast Enhanced-Magnetic Resonance Imaging) et PET (Positron Emission Tomography)
Procédure d'examen IRM-PET :
Le participant aura ses scans effectués à Charlestown, MA au Martinos Center. Le participant sera injecté avec deux lignes intraveineuses (IV) distinctes pour :
- [11C] témozolomide pour la TEP et un produit de contraste pour l'IRM
- Prélèvement de sang pour évaluer la radioactivité du [11C] témozolomide [11C] témozolomide PET Scans (TMZ PET Scan) :
- Le PET scan prendra environ 90 minutes. Le participant recevra une injection de [11C] témozolomide. Suite à l'injection de la substance radioactive, des échantillons de sang seront prélevés de la deuxième ligne IV.
IRM:
- Les examens IRM dureront environ 60 à 75 minutes. Cela se produira en même temps que le PET scan. Le participant recevra une injection de colorant de contraste deux fois au cours de l'examen IRM.
Le ou les scans MR-PET seront à nouveau effectués le jour 1 après l'initiation du bévacizumab (ou le jour 15 après l'initiation du témozolomide) et le jour 30 après l'initiation du bévacizumab (le jour 45 après l'initiation du témozolomide).
Des échantillons de sang seront prélevés au cours des deux analyses afin de mesurer la manière dont vos vaisseaux sanguins traitent le radiotraceur [11C] témozolomide et la qualité de son acheminement vers le tissu tumoral. Des échantillons de sang seront prélevés 2,5, 5, 10, 20, 40, 60, 75 et 90 minutes après l'injection de [11C] témozolomide.
Le participant sera évalué pour les effets secondaires via une visite à la clinique ou un appel téléphonique environ 24 heures après chacune des visites ci-dessus.
- Suivi planifié : Les enquêteurs aimeraient appeler le participant tous les 3 mois pendant trois ans après leur deuxième IRM-PET pour voir comment ils vont et si le participant ressent des effets secondaires. Si le participant a été retiré de l'étude en raison d'un effet secondaire inacceptable, le participant sera suivi jusqu'à ce qu'il soit résolu.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Massachuesett General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent répondre aux critères suivants lors de l'examen de sélection pour pouvoir participer à l'étude :
- Les participants doivent avoir un glioblastome histologiquement confirmé et des signes de récidive > 2 mois depuis le dernier cycle de témozolomide. Les patients atteints de tumeurs de bas grade qui ont évolué vers un glioblastome sont éligibles.
- Les patients doivent avoir reçu au moins 6 mois de témozolomide mensuel auparavant.
- Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 10 mm. Voir la section 10 pour l'évaluation de la maladie mesurable.
- Seuls les patients pour lesquels leur neuro-oncologue a prévu de donner du bevacizumab et du temozolomide 50mg/m2/jour dans le cadre de leur traitement sont éligibles pour cette étude
- Âge > 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du témozolomide radiomarqué chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
- Espérance de vie supérieure à 3 mois.
- Statut de performance de Karnofsky > 60 (voir Annexe A).
- Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Leucocytes > 3 000/mcL
- Numération absolue des neutrophiles > 1 000/mcL
- Plaquettes > 100 000/mcL
- bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
- créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les sujets dont le taux de créatinine est proche de la normale institutionnelle.
- Le patient doit être en mesure de subir une IRM et une TEP.
- Les patients doivent être maintenus sous corticothérapie stable pendant 5 jours avant chaque IRM-PET.
- Les effets du témozolomide radiomarqué sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents radiopharmaceutiques sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Les participants qui présentent l'une des conditions suivantes lors de la sélection ne seront pas éligibles pour être admis à l'étude.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au témozolomide.
- Participants ayant déjà reçu un traitement anti-VEGF ou anti-angiogénique expérimental pour le glioblastome.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le témozolomide radiomarqué est un agent radiopharmaceutique pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par des agents radiopharmaceutiques, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par des agents radiopharmaceutiques. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
- Les personnes séropositives sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le témozolomide radiomarqué. De plus, ces personnes courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'elles sont traitées avec une thérapie de suppression de la moelle osseuse. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
- Patients qui ne sont pas aptes à subir une IRM ou à utiliser un produit de contraste au gadolinium en raison de :
- Claustrophobie
- Présence d'objets métalliques ou de dispositifs médicaux implantés dans le corps (c. stimulateur cardiaque, clips d'anévrisme, clips chirurgicaux, prothèses, cœurs artificiels, valves avec pièces en acier, fragments de métal, éclats d'obus, tatouages près de l'œil ou implants en acier)
- Drépanocytose
- Insuffisance rénale
- Fonction rénale réduite, telle que déterminée par la clairance de la créatinine < 30 ml/min sur la base d'un taux de créatinine sérique obtenu dans les 28 jours précédant l'enregistrement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Scans TMZ-PET / IRM-PET Scan
Les chercheurs prévoient d'étudier des patients atteints de glioblastome récurrent dont le plan de soins cliniques comprend un traitement par bevacizumab et temozolomide. Les patients prenant quotidiennement du témozolomide à raison de 50 mg/m2/jour subiront une TEP à l'aide de témozolomide radiomarqué (TMZ-PET) à 3 points : 7 à 13 jours après le début du témozolomide, mais avant de commencer le bévacizumab (« ligne de base » - analyse à l'état d'équilibre du témozolomide ), 1 jour après le début du bevacizumab (jour 15) et 1 mois après le début du bevacizumab (jour 45). Des échantillons de sang veineux artérialisé seront prélevés pendant l'imagerie afin de mesurer la radioactivité, les métabolites sanguins et la relation entre l'absorption du radiotraceur et les caractéristiques tumorales telles que la rupture de la barrière hémato-encéphalique (BBB) et le flux sanguin tumoral. De plus, nous explorerons le lien entre le débit, la perméabilité et la rétention tumorale de témozolomide. Ces études seront réalisées à l'aide de notre caméra d'imagerie IRM-TEP humaine simultanée. |
Le PET scan prendra environ 90 minutes.
Vous recevrez une injection de [11C] témozolomide.
Suite à l'injection de la substance radioactive, des échantillons de sang seront prélevés de la deuxième ligne IV.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec une diminution du SUV médian de la tumeur
Délai: Jour 15
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Nombre de patients présentant une diminution de la valeur médiane d'absorption standard de la tumeur (SUV).
Le SUV médian de la tumeur a été utilisé comme marqueur de l'absorption du témozolomide.
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Jour 15
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-322
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