Bevacizumab met temozolomide PET en vasculaire MRI voor GBM
Een studie om vasculaire normalisatie te evalueren bij patiënten met recidiverend glioblastoom behandeld met bevacizumab met behulp van [11C] Temozolomide PET en vasculaire MRI
Deze onderzoeksstudie onderzoekt hoe de bloedvaten in de tumor van de deelnemer veranderen door behandeling met bevacizumab, en hoe deze veranderingen de manier beïnvloeden waarop hun tumor temozolomide (TMZ) absorbeert.
Het pilootgedeelte van deze studie is het evalueren van het gebruik van [11C]-temozolomide PET-scans (TMZ-PET) en MRI-scans om onderzoekers meer te vertellen over hoe de standaardbehandeling met bevacizumab de bloedvaten in de tumor van de deelnemer beïnvloedt, en hoe deze veranderingen de manier waarop de tumor van de deelnemer temozolomide absorbeert. "Onderzoek" betekent dat de rol van TMZ-PET-scans nog steeds wordt bestudeerd en dat onderzoeksartsen proberen er meer over te weten te komen.
Bevacizumab is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor gebruik bij mensen met het type kanker van de deelnemer. Het werkt door het blokkeren van signalen op een specifiek eiwit genaamd vasculair endotheliaal groeihormoon (VEGF), dat een rol speelt bij het bevorderen van de groei of verspreiding van tumorbloedvaten. Bevacizumab is een 'anti-VEGF'-middel omdat het is ontworpen om de groei van de kanker van de deelnemer te vertragen.
Aangezien anti-VEGF-middelen ook normale bloedvaten in de hersenen aantasten, kunnen ze de manier remmen waarop andere geneesmiddelen die in combinatie met bevacizumab worden gebruikt, aan de tumor worden afgegeven. Onderzoekers zoeken naar hoe bevacizumab de afgifte van chemotherapie, in dit geval temozolomide, beïnvloedt.
Bij PET-scans wordt een radioactieve stof in het lichaam gespoten. De scanmachine vindt de radioactieve stof, die de neiging heeft om naar kankercellen te gaan.
Voor de PET-scans in dit onderzoek gebruiken de onderzoekers een radioactieve stof genaamd [11C] temozolomide, die chemisch identiek is aan het receptgeneesmiddel TMZ. TMZ is door de FDA goedgekeurd als chemotherapeutisch middel bij kanker, maar [11C] temozolomide is een onderzoeksmiddel.
In deze onderzoeksstudie krijgen deelnemers standaardbehandeling met bevacizumab en oraal temozolomide, evenals standaard MRI-scans. Daarnaast ondergaan deelnemers TMZ-PET-scans voor en na de behandeling met bevacizumab. De eerste TMZ-PET-scan vindt plaats 7-13 dagen na het starten van de behandeling met oraal temozolomide maar vóór het starten van de behandeling met bevacizumab, dag 1 na het starten van de behandeling met bevacizumab en 1 maand na het starten van de behandeling met bevacizumab. TMZ-PET-scans zullen tegelijkertijd met een vasculaire MRI worden gegeven, die de veranderingen in de doorbloeding van de tumor, het bloedvolume en hoe ontvankelijke bloedvaten zijn, zal evalueren, terwijl ook wordt gemeten hoeveel TMZ in de hersenen zit.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voordat het onderzoek start (screening): Na ondertekening van het toestemmingsformulier wordt de deelnemer gevraagd een aantal screeningstests of -procedures te ondergaan om erachter te komen of ze in het onderzoek kunnen worden opgenomen. Veel van deze tests en procedures maken waarschijnlijk deel uit van de reguliere kankerzorg en kunnen zelfs worden uitgevoerd als blijkt dat de deelnemer niet deelneemt aan het onderzoek. Als de deelnemer onlangs een aantal van deze tests of procedures heeft ondergaan, kunnen deze al dan niet worden herhaald.
- Een medische geschiedenis, met vragen over de gezondheid van de deelnemer, de huidige medicijnen en eventuele allergieën.
- Lichamelijk onderzoek inclusief het meten van de lengte, het gewicht en de vitale functies van de deelnemer
- Prestatiestatus, die evalueert hoe de deelnemer in staat is om door te gaan met uw gebruikelijke activiteiten.
- Bloedtesten.
- Bloedzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
- Urine test.
Als uit deze tests blijkt dat de deelnemer in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, start de deelnemer met de studiebehandeling. Als de deelnemer niet voldoet aan de geschiktheidscriteria, kan de deelnemer niet deelnemen aan dit onderzoek.
Nadat de screeningsprocedures hebben bevestigd dat de deelnemer in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek:
Houd er rekening mee dat deze studie geen aanvullende behandeling toevoegt aan deelnemers met uw type kanker. Er zal geen verandering zijn in uw behandeling met bevacizumab en dagelijks temozolomide op basis van de resultaten van eventuele procedures of tests die als onderdeel van het onderzoek zijn uitgevoerd.
Voorafgaand aan elke set scans ondergaat de deelnemer de volgende tests en procedures:
- Routinematig bloedonderzoek om de algehele gezondheid van de deelnemer te controleren
- Creatinineklaring bloedtest om te controleren op een goede nierfunctie
- Bloedzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
Nadat de deelnemer 7-13 dagen oraal TMZ heeft ingenomen, heeft de deelnemer:
- Een beoordeling van hun tumor door DCE-MRI-scans (Dynamic Contrast Enhanced-Magnetic Resonance Imaging) en PET-scan (Positron Emission Tomography)
MRI-PET-scanprocedure:
De deelnemer laat zijn scans uitvoeren in Charlestown, MA in het Martinos Center. De deelnemer zal worden geïnjecteerd met twee afzonderlijke intraveneuze (IV) lijnen voor:
- [11C] temozolomide voor PET-scan en een contrastvloeistof voor de MRI-scan
- Bloed afnemen om de radioactiviteit van [11C] temozolomide te beoordelen [11C] temozolomide PET-scans (TMZ PET-scan):
- De PET-scan duurt ongeveer 90 minuten. De deelnemer krijgt één injectie met [11C]-temozolomide. Na de injectie van de radioactieve stof wordt er bloed afgenomen uit de tweede infuuslijn.
MRI scan:
- MRI-scans duren ongeveer 60-75 minuten. Dit gebeurt tegelijkertijd met de PET-scan. Tijdens de MRI-scan krijgt de deelnemer tweemaal contrastvloeistof ingespoten.
De MR-PET-scan(s) worden opnieuw uitgevoerd op dag 1 na start van bevacizumab (of dag 15 na start van temozolomide) en dag 30 na start van bevacizumab (op dag 45 na start van temozolomide).
Tijdens beide scans worden bloedmonsters genomen om te meten hoe uw bloedvaten de radiotracer [11C] temozolomide verwerken en hoe goed het wordt afgeleverd aan het tumorweefsel. Bloedmonsters worden 2,5, 5, 10, 20, 40, 60, 75 en 90 minuten na de [11C]-temozolomide-injectie afgenomen.
De deelnemer wordt ongeveer 24 uur na elk van de bovenstaande bezoeken beoordeeld op bijwerkingen via een bezoek aan de kliniek of een telefoontje.
- Geplande follow-up: De onderzoekers willen de deelnemer na de tweede MR-PET-scan gedurende drie jaar elke 3 maanden bellen om te zien hoe het met hem gaat en of de deelnemer bijwerkingen ervaart. Als de deelnemer vanwege een onaanvaardbare bijwerking uit het onderzoek is verwijderd, wordt de deelnemer gevolgd totdat het probleem is opgelost.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Massachuesett General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten bij het screeningsonderzoek aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:
- Deelnemers moeten een histologisch bevestigd glioblastoom hebben en bewijs van recidief > 2 maanden sinds de laatste cyclus van temozolomide. Patiënten met laaggradige tumoren die zijn geëvolueerd naar glioblastoom komen in aanmerking.
- Patiënten moeten eerder maandelijks temozolomide hebben gekregen gedurende ten minste 6 maanden.
- Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > 10 mm. Zie rubriek 10 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
- Alleen patiënten van wie hun neuro-oncoloog heeft gepland om bevacizumab en temozolomide 50 mg/m2/dag te geven als onderdeel van hun behandeling, komen in aanmerking voor deze studie
- Leeftijd > 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van radioactief gelabeld temozolomide bij deelnemers <18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
- Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
- Prestatiestatus Karnofsky > 60 (zie bijlage A).
- Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
- Leukocyten > 3.000/mcL
- Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mcl
- Bloedplaatjes > 100.000/mcl
- totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
- ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
- creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met creatininespiegels rond institutioneel normaal.
- Patiënt moet MRI- en PET-scans kunnen ondergaan.
- Patiënten moeten gedurende 5 dagen voorafgaand aan elke MR-PET-scan op een stabiel corticosteroïdregime worden gehouden.
- De effecten van radioactief gelabeld temozolomide op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat radiofarmaca teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek.
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als temozolomide.
- Deelnemers die al anti-VEGF of experimentele anti-angiogene therapie voor glioblastoom hebben gekregen.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat radioactief gelabeld temozolomide een radiofarmaceutisch middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met radiofarmaceutische middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met radiofarmaceutische middelen. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
- HIV-positieve personen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met radioactief gelabeld temozolomide. Bovendien lopen deze personen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
- Patiënten die niet geschikt zijn om MRI te ondergaan of gadoliniumcontrastmiddel te gebruiken vanwege:
- Claustrofobie
- Aanwezigheid van metalen voorwerpen of geïmplanteerde medische hulpmiddelen in het lichaam (d.w.z. pacemaker, aneurysmaclips, chirurgische clips, prothesen, kunstharten, kleppen met stalen onderdelen, metaalfragmenten, granaatscherven, tatoeages bij het oog of stalen implantaten)
- Sikkelcelziekte
- Nierfalen
- Verminderde nierfunctie, zoals bepaald door creatinineklaring < 30 ml/min op basis van een serumcreatininespiegel verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: TMZ-PET-scans / MRI-PET-scan
De onderzoekers zijn van plan patiënten met recidiverend glioblastoom te bestuderen bij wie het klinische zorgplan een behandeling met bevacizumab en temozolomide omvat. Patiënten die dagelijks 50 mg/m2/dag temozolomide gebruiken, ondergaan een PET-scan met radioactief gelabeld temozolomide (TMZ-PET) op 3 tijdstippen: 7-13 dagen na de start van de behandeling met temozolomide maar vóór de start van de bevacizumab ("baseline"-temozolomide steady-state scan). ), 1 dag na aanvang van bevacizumab (dag 15) en 1 maand na aanvang van bevacizumab (dag 45). Tijdens de beeldvorming zullen arteriële veneuze bloedmonsters worden verzameld om radioactiviteit, bloedmetabolieten en de relatie tussen de opname van radiotracer en tumorkenmerken zoals de afbraak van de bloed-hersenbarrière (BBB) en de doorbloeding van de tumor te meten. Daarnaast zullen we het verband onderzoeken tussen doorstroming, permeabiliteit en retentie van tumortemozolomide. Deze onderzoeken zullen worden uitgevoerd met behulp van onze menselijke simultane MRI-PET-beeldvormingscamera. |
De PET-scan duurt ongeveer 90 minuten.
U krijgt één injectie met [11C]-temozolomide.
Na de injectie van de radioactieve stof wordt er bloed afgenomen uit de tweede infuuslijn.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met een afname van de mediane tumor SUV
Tijdsspanne: Dag 15
|
Aantal patiënten met een afname van de mediane tumorstandaardopnamewaarde (SUV).
Mediane tumor-SUV werd gebruikt als een marker voor de opname van temozolomide.
|
Dag 15
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13-322
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .