- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01987830
Bevacizumab m / Temozolomide PET & Vascular MRI For GBM
En undersøgelse til evaluering af vaskulær normalisering hos patienter med tilbagevendende glioblastom behandlet med bevacizumab ved hjælp af [11C]Temozolomide PET og vaskulær MRI
Denne forskningsundersøgelse undersøger, hvordan blodkarrene i deltagerens tumor ændrer sig fra behandling med bevacizumab, og hvordan disse ændringer påvirker den måde, deres tumor absorberer temozolomid (TMZ).
Pilotdelen af denne undersøgelse er at evaluere brugen af [11C] temozolomid PET (TMZ-PET) scanninger og MR-scanninger for at fortælle efterforskerne mere om, hvordan standardbehandling med bevacizumab påvirker blodkarrene i deltagerens tumor, og hvordan disse ændringer påvirker måden, hvorpå deltagerens tumor absorberer temozolomid. "Investigational" betyder, at TMZ-PET-scanningers rolle stadig undersøges, og at forskningslæger forsøger at finde ud af mere om det.
Bevacizumab er godkendt af U.S. Food and Drug Administration til brug hos personer med deltagerens type kræft. Det virker ved at blokere signaler på et specifikt protein kaldet vaskulært endotelvæksthormon (VEGF), som spiller en rolle i at fremme væksten af spredning af tumorblodkar. Bevacizumab er et "anti-VEGF"-middel, fordi det er designet til at bremse væksten af deltagerens kræft.
Da anti-VEGF-midler også påvirker normale blodkar i hjernen, kan de hæmme måden, som andre lægemidler, der bruges i kombination med bevacizumab, leveres til tumoren. Forskere leder efter, hvordan bevacizumab påvirker levering af kemoterapi, i dette tilfælde temozolomid.
Ved PET-skanninger sprøjtes et radioaktivt stof ind i kroppen. Scanningsmaskinen finder det radioaktive stof, som har en tendens til at gå til kræftceller.
Til PET-scanningerne i dette forskningsstudie bruger efterforskerne et radioaktivt stof kaldet [11C] temozolomid, som er kemisk identisk med det receptpligtige lægemiddel TMZ. TMZ er FDA godkendt som et kemoterapeutisk middel til cancer, men [11C] temozolomid er et forsøgsmiddel.
I dette forskningsstudie vil deltagerne modtage standardbehandling med bevacizumab og oral temozolomid samt standard MR-scanninger. Derudover vil deltagerne gennemgå TMZ-PET-scanninger før og efter behandling med bevacizumab. Den første TMZ-PET-scanning vil finde sted 7-13 dage efter påbegyndelse af behandling med oral temozolomid, men før påbegyndelse af behandling med bevacizumab, dag 1 efter påbegyndelse af behandling med bevacizumab og 1 måned efter påbegyndelse af bevacizumab. TMZ-PET-scanninger vil blive givet samtidig med en vaskulær MR, som vil evaluere ændringerne i tumorblodgennemstrømning, blodvolumen, og hvor modtagelige blodkar er, samtidig med at det måles, hvor meget TMZ er i hjernen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Før forskningen starter (screening): Efter at have underskrevet samtykkeformularen, vil deltageren blive bedt om at gennemgå nogle screeningstests eller procedurer for at finde ud af, om de kan være med i forskningsstudiet. Mange af disse tests og procedurer er sandsynligvis en del af almindelig kræftbehandling og kan udføres, selvom det viser sig, at deltageren ikke deltager i forskningsundersøgelsen. Hvis deltageren har haft nogle af disse tests eller procedurer for nylig, skal de muligvis gentages eller ikke.
- En sygehistorie, som omfatter spørgsmål om deltagerens helbred, aktuelle medicin og eventuelle allergier.
- Fysisk eksamen inklusive måling af deltagerens højde, vægt og vitale tegn
- Præstationsstatus, som evaluerer, hvordan deltageren er i stand til at fortsætte med dine sædvanlige aktiviteter.
- Blodprøver.
- Blodgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
- Urinprøve.
Hvis disse test viser, at deltageren er berettiget til at deltage i forskningsundersøgelsen, vil deltageren påbegynde undersøgelsesbehandlingen. Hvis deltageren ikke opfylder berettigelseskriterierne, vil deltageren ikke kunne deltage i denne undersøgelse.
Efter screeningsprocedurerne bekræfter, at deltageren er berettiget til at deltage i forskningsundersøgelsen:
Bemærk venligst, at denne undersøgelse ikke tilføjer nogen yderligere behandling til deltagere med din type kræft. Der vil ikke være nogen ændring i din behandling med bevacizumab og dagligt temozolomid baseret på resultaterne af eventuelle procedurer eller test udført som en del af undersøgelsen.
Før hvert sæt scanninger vil deltageren have følgende tests og procedurer:
- Rutinemæssige blodprøver for at kontrollere deltagerens generelle helbred
- Kreatininclearance blodprøve for at kontrollere nyrefunktion
- Blodgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
Efter at deltageren har taget oral TMZ i 7-13 dage, vil deltageren have:
- En vurdering af deres tumor ved DCE-MRI (Dynamic Contrast Enhanced-Magnetic Resonance Imaging) scanninger og PET (Positron Emission Tomography) scanning
MRI-PET-scanningsprocedure:
Deltageren vil få deres scanninger udført i Charlestown, MA på Martinos Center. Deltageren vil blive injiceret med to separate intravenøse (IV) linjer for:
- [11C] temozolomid til PET-scanning og et kontrastfarvestof til MR-scanning
- Udtagning af blod for at vurdere radioaktiviteten af [11C] temozolomid [11C] temozolomid PET-scanninger (TMZ PET-scanning):
- PET-scanningen vil tage cirka 90 minutter. Deltageren vil modtage én injektion af [11C] temozolomid. Efter injektionen af det radioaktive stof vil der blive taget blodprøver fra den anden IV-linje.
MR-scanning:
- MR-scanninger vil vare omkring 60-75 minutter. Dette vil ske samtidig med PET-scanningen. Deltageren vil blive injiceret med kontrastfarve to gange under MR-scanningen.
MR-PET-scanning(erne) udføres igen på dag 1 efter påbegyndelse af bevacizumab (eller dag 15 efter påbegyndelse af temozolomid) og dag 30 efter påbegyndelse af bevacizumab (på dag 45 efter påbegyndelse af temozolomid).
Blodprøver vil blive indsamlet under begge scanninger for at måle, hvordan dine blodkar behandler radiotraceren [11C] temozolomid, og hvor godt det leveres til tumorvævet. Blodprøver vil blive udtaget 2,5, 5, 10, 20, 40, 60, 75 og 90 minutter efter [11C] temozolomid-injektionen.
Deltageren vil blive vurderet for bivirkninger via klinikbesøg eller telefonopkald cirka 24 timer efter hvert af ovenstående besøg.
- Planlagt opfølgning: Efterforskerne vil gerne ringe til deltageren hver 3. måned i tre år efter deres anden MR-PET-scanning for at se, hvordan de har det, og om deltageren oplever bivirkninger. Hvis deltageren blev fjernet fra undersøgelsen på grund af en uacceptabel bivirkning, vil deltageren blive fulgt, indtil den er løst.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Massachuesett General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagerne skal opfylde følgende kriterier ved screeningsundersøgelse for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:
- Deltagerne skal have histologisk bekræftet glioblastom og tegn på recidiv > 2 måneder siden sidste cyklus af temozolomid. Patienter med lavgradige tumorer, der har udviklet sig til glioblastom, er kvalificerede.
- Patienterne skal have modtaget mindst 6 måneders månedlig temozolomid tidligere.
- Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 10 mm. Se afsnit 10 for vurdering af målbar sygdom.
- Kun patienter, for hvem deres neuro-onkolog har planlagt at give bevacizumab og temozolomid 50 mg/m2/dag som en del af deres behandling, er kvalificerede til denne undersøgelse
- Alder > 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af radioaktivt mærket temozolomid hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
- Forventet levetid på mere end 3 måneder.
- Karnofsky præstationsstatus > 60 (se appendiks A).
- Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- Leukocytter > 3.000/mcL
- Absolut neutrofiltal > 1.000/mcL
- Blodplader > 100.000/mcL
- total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
- kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer omkring institutionelle normale.
- Patienten skal kunne gennemgå MR- og PET-scanninger.
- Patienterne skal holdes på et stabilt kortikosteroidregime i 5 dage før hver MR-PET-scanning.
- Virkningerne af radioaktivt mærket temozolomid på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi radiofarmaceutiske midler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der udviser nogen af følgende forhold ved screeningen, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen.
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som temozolomid.
- Deltagere, der allerede har modtaget anti-VEGF eller eksperimentel anti-angiogen behandling for glioblastom.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi radioaktivt mærket temozolomid er et radiofarmaceutisk middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med radiofarmaceutiske midler, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med radiofarmaceutiske midler. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
- HIV-positive personer på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med radioaktivt mærket temozolomid. Derudover har disse personer øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
- Patienter, der ikke er egnede til at gennemgå MR eller bruge gadoliniumkontrast på grund af:
- Klaustrofobi
- Tilstedeværelse af metalliske genstande eller implanteret medicinsk udstyr i kroppen (dvs. pacemaker, aneurismeklemmer, kirurgiske klips, proteser, kunstige hjerter, ventiler med ståldele, metalfragmenter, granatsplinter, tatoveringer nær øjet eller stålimplantater)
- Seglcellesygdom
- Nyresvigt
- Nedsat nyrefunktion, bestemt ved kreatininclearance < 30 ml/min baseret på et serumkreatininniveau opnået inden for 28 dage før registrering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: TMZ-PET scanninger/ MRI-PET scanning
Efterforskerne planlægger at studere patienter med tilbagevendende glioblastom, hvis kliniske plejeplan omfatter behandling med bevacizumab og temozolomid. Patienter, der dagligt tager temozolomid 50 mg/m2/dag, vil gennemgå en PET-scanning med radioaktivt mærket temozolomid (TMZ-PET) på 3 tidspunkter: 7-13 dage efter påbegyndelse af temozolomid, men før påbegyndelse af bevacizumab ("baseline"- temozolomid steady-state scanning ), 1 dag efter påbegyndelse af bevacizumab (dag 15) og 1 måned efter påbegyndelse af bevacizumab (dag 45). Arterialiserede venøse blodprøver vil blive indsamlet under billeddannelsen for at måle radioaktivitet, blodmetabolitter og forholdet mellem radiotraceroptagelse og tumoregenskaber såsom nedbrydning af blod-hjernebarriere (BBB) og tumorblodgennemstrømning. Derudover vil vi undersøge sammenhængen mellem flow, permeabilitet og tumor-temozolomid-retention. Disse undersøgelser vil blive udført ved hjælp af vores humane simultane MRI-PET billedkamera. |
PET-scanningen vil tage cirka 90 minutter.
Du vil modtage én injektion af [11C] temozolomid.
Efter injektionen af det radioaktive stof vil der blive taget blodprøver fra den anden IV-linje.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter med et fald i median tumor SUV
Tidsramme: Dag 15
|
Antal patienter med et fald i median tumor standard optagelsesværdi (SUV).
Median tumor SUV blev brugt som en markør for temozolomidoptagelse.
|
Dag 15
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts general hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 13-322
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tilbagevendende glioblastom
-
Milton S. Hershey Medical CenterRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
Milton S. Hershey Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Glioblastom, IDH-vildtype | Glioblastoma Multiforme, voksen | Glioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater, Belgien, Schweiz, Tyskland, Holland
-
University of UtahTrukket tilbageGlioblastoma Multiforme (GBM)Forenede Stater
-
TVAX BiomedicalFDA Office of Orphan Products DevelopmentRekrutteringGlioblastoma Multiforme i hjernenForenede Stater
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteTilmelding efter invitationGlioblastoma Multiforme | Glioblastoma Multiforme i hjernenKina
-
University of Roma La SapienzaAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernen
-
Imperial College LondonRekrutteringGlioblastoma Multiforme i hjernenDet Forenede Kongerige
-
Clinique Neuro-OutaouaisAfsluttetGlioblastoma Multiforme i hjernenCanada
-
Sunnybrook Health Sciences CentreRekrutteringGlioblastoma Multiforme, voksenCanada
Kliniske forsøg med MRI-PET
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekrutteringBrystkræftDet Forenede Kongerige
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttetOvariale neoplasmerHolland
-
Università Vita-Salute San RaffaeleIRCCS San Raffaele; Associazione Italiana per la Ricerca sul CancroIkke rekrutterer endnuBrystkræft kvinde | Lobulært brystkarcinom | Luminal A brystkræft | PET/MRI | Axillær lymfadenopati
-
NYU Langone HealthDendreonAfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
Institut de cancérologie Strasbourg EuropeRekruttering
-
IRCCS San RaffaeleIBFM- Consiglio Nazionale delle RicercheRekrutteringBrystkræft | Sentinel lymfeknude | Brystkræft i tidligt stadieItalien
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisUkendt
-
University Health Network, TorontoAfsluttetHyperparathyroidisme, Primær | Positron-emissionstomografi | 18F-fluorcholinCanada