Arvioi uusi Shigella Sonnei -rokote, joka annetaan joko intradermaalisesti, intranasaalisesti tai lihaksensisäisesti terveillä aikuisilla
maanantai 20. kesäkuuta 2016 päivittänyt: GSK Vaccines Institute For Global Health S.r.l.
Vaihe 1, satunnaistettu, plasebokontrolloitu, yksi keskus, annoksen eskalaatiotutkimus kolmen Shigella Sonnei -rokotteen (1790GAHB) joko ihonsisäisesti, nenänsisäisesti tai lihaksensisäisesti annetun rokotuksen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveille aikuisille.
Tämän vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kolmen ehdokasrokotteen (1790GAHB-rokote) turvallisuutta ja immunogeenisyyttä terveillä aikuisilla (18–45-vuotiaat) eri annoksilla eri reittejä pitkin (intradermaalisesti, intranasaalisesti tai lihakseen). ilmoittautumisen ikää). 1790GAHB-rokotteen turvallisuusprofiili on arvioitu verrattuna lumelääkkeeseen (GAHB-Placebo), joka koostuu alumiinihydroksidisuspensiosta, jonka pitoisuus on sama kuin tutkimusrokoteformulaatioissa. Yhteensä 52 kelvollista ainetta jaetaan yhteen kolmesta peräkkäisestä kohortista seuraavasti:
Kohortti A) 0,1 μg ID ja 5 μg IN Kohortti B) 1 μg ID ja 20 μg IN Kohortti C) 10 μg ID, 80 μg IN ja 5 μg IM Kussakin kohortissa tutkittavat satunnaistetaan tarkkailijasokeudella saavat kolme rokotusta neljän viikon välein joko 1790GAHB-rokotteella (viidellä antigeenipitoisuudella) tai GAHB-plasebolla. Erityisesti IN- ja ID-antoreiteillä on käytössä tietoturvallisuuden valvontalautakunta, joka vastaanottaa yhteenvedon kaikista turvallisuustiedoista, jotka on saatu viikon seurannassa ensimmäisen pienemmällä annoksella tehdyn rokotuksen jälkeen. Turvallisuustietojen arvioinnin perusteella Tietoturvallisuusvalvontalautakunta antaa suosituksen siitä, tulisiko seuraava kohortti rokottaa korkeammalla antigeenipitoisuudella vai ei.
Yksittäisen oppiaineen opiskelun arvioitu kesto on 9 kuukautta. Jokaista koehenkilöä seurataan 6 kuukauden ajan kolmannen rokotuksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
52
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, GU2 7XP
- Surrey Clinical Research Center (Surrey CRC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat ≤45-vuotiaat.
- Henkilöt, jotka tutkimuksen luonteesta selvitettyään ovat antaneet kirjallisen suostumuksen paikallisten säännösten mukaisesti.
- Terveet henkilöt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, hematologian, munuaisten, luuston ja maksan paneelien (mukaan lukien negatiivinen S. sonnein agglutinaatiotestin), virtsaanalyysin ja tutkijan kliinisen arvion perusteella.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimusrokotusta ja halukkuus käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.
- Yksilöt ovat käytettävissä seurantaan tutkimuksen ajan.
- Yleislääkärille rekisteröityneet henkilöt.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on ollut toistuvaa hengityksen vinkumista, astmaa, hengitystieallergioita, allergista nuhaa, nenäleikkausta tai merkittäviä nenän poikkeavuuksia (esim. polyypit) ja Bellin halvaus. Nenälävistysten esiintyminen. Ylempien hengitysteiden infektion oireet 3 päivän sisällä suunnitellusta tutkimusrokotuksesta on väliaikainen poissulkemiskriteeri.
- Henkilöt, jotka eivät halua pidättäytyä lääkkeistä tai muista nenän kautta levitettävistä aineista 24 tuntia ennen jokaista nenäannostusta turvallisuusarviointiin 1 viikkoa myöhemmin.
- Henkilöt, joilla on käyttäytymis- tai kognitiivinen vajaatoiminta tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen.
- Henkilöt, joilla on etenevä tai vakava neurologinen häiriö, kohtaushäiriö tai Guillain-Barrén oireyhtymä.
- Henkilöt, jotka eivät pysty ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia vaadittuja opiskelumenetelmiä koko tutkimuksen ajan.
- Henkilöt, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä koehenkilöille tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
- Henkilöt, joilla on ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) -B27-positiivinen ja/tai joilla on aiemmin ollut reaktiivinen niveltulehdus
- Henkilöt, joilla on tunnettu HIV-, HBV- ja HCV-infektio tai HIV:hen liittyvä sairaus, joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus tai jokin muu tunnettu tai epäilty immuunijärjestelmän heikkeneminen/muutos tai jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemisten kortikosteroidien käyttö tai krooninen inhaloitavien korkea- kortikosteroideja viimeisten 30 päivän aikana tai kemoterapiahoidossa viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Henkilöt, joilla on tunnettu verenvuotodiateesi tai mikä tahansa sairaus, joka voi liittyä pidentyneeseen verenvuotoaikaan.
- Henkilöt, joilla on jokin vakava krooninen tai etenevä sairaus tutkijan harkinnan mukaan (esim. kasvain, insuliinista riippuvainen diabetes, sydän-, munuais- tai maksasairaus).
- Henkilöt, joilla on pahanlaatuinen kasvain tai lymfoproliferatiivinen häiriö.
- Henkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia rokotteen komponenteille.
- Henkilöt, jotka osallistuvat mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen toisella tutkimustuotteella 90 päivää ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä tai aikovat osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
- Henkilöt, jotka ovat saaneet muita rokotteita 4 viikon sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen tai jotka aikovat saada minkä tahansa rokotteen koko tutkimuksen ajan paitsi influenssarokotuksen, joka ei ole sallittu ajanjaksona, joka on 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta ja 4 viikkoa sen jälkeen 3 rokotus
- Henkilöt, jotka ovat saaneet verta, verituotteita ja/tai plasmajohdannaisia, mukaan lukien parenteraaliset immunoglobuliinivalmisteet viimeisten 12 viikon aikana.
- Henkilöt, jotka ovat osa tutkimushenkilöstöä tai tämän tutkimuksen suorittavan henkilöstön tai kliinisen tutkimuspaikan laitoksen työntekijät, läheiset perheenjäsenet.
- Henkilöt, joiden ruumiinlämpö on > 38,0 celsiusastetta 3 päivän sisällä suunnitellusta tutkimusrokotuksesta.
- BMI > 30 kg/m2.
- Henkilöt, joilla on ollut päihteiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen kahden vuoden aikana.
- Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole käyttäneet tai eivät aio käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan.
- Naiset, joilla on aiemmin ollut kuolleena syntymää, vastasyntyneiden menetys tai aiempi lapsi, jolla on poikkeavuus.
- Henkilöt, joilla on aiemmin todettu tai epäilty S. sonnei -bakteerin aiheuttama sairaus tai positiivinen S. sonnei -serologia seulonnassa
- Henkilöt, jotka ovat olleet kotitalouksissa kosketuksissa/tai läheisesti altistuneet henkilölle, jolla on laboratoriovarmennettu S. sonnei
- Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa lisääntyneen ja kohtuuttoman turvallisuusriskin tutkittavalle, jos osallistuu tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: S. sonnei 1790GAHB - 0,1 mcg - ID
KOHORTTI A:n koehenkilöt, jotka saivat kolme S. sonnei 1790GAHB -injektiota - 0,1 mikrog intradermaalisesti (ID)
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: S. sonnei 1790GAHB - 1 mcg - ID
KOHORT B:hen merkityt koehenkilöt, jotka saivat 3 injektiota S. sonnei 1790GAHB -bakteeria - 1 mikrog intradermaalisesti (ID)
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: S. sonnei 1790GAHB - 10 mcg - ID
Kohderyhmässä C ilmoitetut koehenkilöt, jotka saivat kolme S. sonnei 1790GAHB -injektiota – 10 mikrogrammaa ihonsisäisesti (ID)
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: S. sonnei 1790GAHB - 5 mcg - IN
KOHORTTI A:n koehenkilöt, jotka saivat kolme S. sonnei 1790GAHB -injektiota - 5 mikrog intranasaalisesti (IN)
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: S. sonnei 1790GAHB - 20 mcg - IN
COHORT B:hen otetut koehenkilöt, jotka saivat 3 S. sonnei 1790GAHB -injektiota - 20 mikrogrammaa nenänsisäisesti (IN)
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: S. sonnei 1790GAHB - 80 mcg - IN
Kohderyhmässä C ilmoitetut koehenkilöt, jotka saivat 3 S. sonnei 1790GAHB -injektiota - 80 mikrog intranasaalisesti (IN)
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: S. sonnei 1790GAHB - 5 mcg - IM
Kohoryhmässä C ilmoitetut koehenkilöt, jotka saivat 3 S. sonnei 1790GAHB -injektiota - 5 mikrog lihakseen (IM)
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo - ID
2 koehenkilöä ilmoittautui kuhunkin KOHORTTIIN A, B ja C, jotka saivat 3 plasebo-injektiota ihonsisäisesti (ID).
Nämä yhdistettiin yhteen plaseboryhmään analyyseissä
|
|
|
Placebo Comparator: Placebo - IN
2 koehenkilöä ilmoittautui kuhunkin KOHORTTIIN A, B ja C, jotka saivat 3 plasebo-injektiota intranasaalisesti (IN).
Nämä yhdistettiin yhteen plaseboryhmään analyyseissä
|
|
|
Placebo Comparator: Placebo - IM
2 koehenkilöä C-kohortissa, jotka saivat 3 plasebo-injektiota lihakseen (IM)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on pyydetty paikallinen reaktio minkä tahansa rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivän (päivät 1-7) rokotuksen jälkeisen jakson aikana minkä tahansa injektion jälkeen
|
Mikä tahansa punoitus/kovettuma/turvotus viittaa halkaisijaltaan ≥25 mm. Aste 3 (vaikea) tarkoittaa punoitusta/kovettumaa/turvotusta, jonka halkaisija on >100 mm. Aste 3 (vaikea) pistoskohdan kipu/nenäkipu/kasvojen turvotus/rinorrea tarkoittaa: estää päivittäistä toimintaa |
7 päivän (päivät 1-7) rokotuksen jälkeisen jakson aikana minkä tahansa injektion jälkeen
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on pyydetty systeeminen reaktio minkä tahansa rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivän (päivät 1-7) rokotuksen jälkeisen jakson aikana minkä tahansa injektion jälkeen
|
Mikä tahansa = minkä tahansa oireen ilmaantuvuus intensiteettiasteesta riippumatta.
Aste 3 = oire, joka esti päivittäisen toiminnan
|
7 päivän (päivät 1-7) rokotuksen jälkeisen jakson aikana minkä tahansa injektion jälkeen
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on neutrofiilejä, tulokset alle ja yli normaaleiden vaihteluvälien
Aikaikkuna: Päivänä 8
|
Päivä 8: VISIT 2 (D7 1. vac)
|
Päivänä 8
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden neutrofiilit ovat normaalia pienempiä ja suurempia
Aikaikkuna: Päivänä 36
|
Päivä 36: VISIT 3.1 (D7 2. loman jälkeen)
|
Päivänä 36
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden neutrofiilit ovat normaalia pienempiä ja suurempia
Aikaikkuna: Päivänä 57
|
Päivä 57: VISIT 4 (3. vac.)
|
Päivänä 57
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden neutrofiilit ovat normaalia pienempiä ja suurempia
Aikaikkuna: Päivänä 64
|
Päivä 64: VISIT 4.1 (D7 3. vac. jälkeen)
|
Päivänä 64
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden neutrofiilit ovat normaalia pienempiä ja suurempia
Aikaikkuna: Päivänä 85
|
Päivä 85: VISIT 5 (1 kuukausi 3. loman jälkeen)
|
Päivänä 85
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joiden neutrofiilit ovat normaalia pienempiä ja suurempia
Aikaikkuna: Päivänä 225
|
Päivä 225: VISIT 6 (6 kuukautta 3. loman jälkeen)
|
Päivänä 225
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-LPS S. sonnei seerumin IgG Geometrinen keskimääräinen pitoisuus (GMC:t)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, 28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen ja 168 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Lähtötilanteessa, 28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen ja 168 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla oli seroreaktio anti-LPS S. sonneille
Aikaikkuna: 28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen ja 168 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Serovaste määritellään seuraavasti: Jos puolet lähtötason arvosta on suurempi kuin 25 ELISA-yksikköä (EU), niin vähintään 50 %:n lisäys rokotuksen jälkeisessä näytteessä verrattuna lähtötilanteeseen [ts.
((Vac-vac miinus lähtötaso)/perustaso)100 % ≥ 50 %].
Jos puolet perusarvosta on pienempi tai yhtä suuri kuin 25 EU, rokotuksen jälkeisessä otoksessa on vähintään 25 EU:n lisäys verrattuna lähtötasoon (ts.
[vac-jälkeinen miinus lähtötaso] ≥25 EU)
|
28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen ja 168 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on korkea serovaste anti-LPS S. sonneille (IgG ELISA ≥121 EU)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, 28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen ja 168 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Korkea serovaste määritellään rokotuksen jälkeiseksi tiitteriksi ≥X anti-LPS-seerumin IgG-yksikköä GSK (entinen Novartis) ELISA:ssa, jotka vastaavat tiitteriä 1:800 Cohenin et ai. käyttämässä ELISA-menetelmässä. (1989 J. Clin.
Microbiol.
27:162).
X:n arvon määrittämiseksi GSK (entinen Novartis) anti-LPS ELISA kalibroitiin Cohen-ELISAa vastaan ja havaittiin, että pitoisuus 121 EU EU/ml vastaa tiitteriä 1:800 Cohen-määrityksessä.
|
Lähtötilanteessa, 28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen ja 168 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: David JM Lewis, MD, University of Surrey, Guildford, GU2 7XP United Kingdom
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Muturi-Kioi V, Lewis D, Launay O, Leroux-Roels G, Anemona A, Loulergue P, Bodinham CL, Aerssens A, Groth N, Saul A, Podda A. Neutropenia as an Adverse Event following Vaccination: Results from Randomized Clinical Trials in Healthy Adults and Systematic Review. PLoS One. 2016 Aug 4;11(8):e0157385. doi: 10.1371/journal.pone.0157385. eCollection 2016.
- Launay O, Lewis DJM, Anemona A, Loulergue P, Leahy J, Scire AS, Maugard A, Marchetti E, Zancan S, Huo Z, Rondini S, Marhaba R, Finco O, Martin LB, Auerbach J, Cohen D, Saul A, Gerke C, Podda A. Safety Profile and Immunologic Responses of a Novel Vaccine Against Shigella sonnei Administered Intramuscularly, Intradermally and Intranasally: Results From Two Parallel Randomized Phase 1 Clinical Studies in Healthy Adult Volunteers in Europe. EBioMedicine. 2017 Aug;22:164-172. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.07.013. Epub 2017 Jul 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. tammikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 13. tammikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 21. kesäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. kesäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Infektiot
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Enterobacteriaceae-infektiot
- Punatauti
- Punatauti, basillaari
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Rokotteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- H03_02TP
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .