健康な成人に皮内、鼻腔内、または筋肉内経路のいずれかで投与された新しいシゲラ ソンネイ ワクチンを評価する
第 1 相、無作為化、プラセボ対照、単一センター、用量漸増研究で、健康な成人に皮内、鼻腔内、または筋肉内経路で投与された赤痢菌ソンネイ ワクチン (1790GAHB) による 3 つのワクチン接種の安全性と免疫原性を評価します。
この第 1 相臨床試験は、健康な成人 (18 ~ 45 歳) を対象に、さまざまな経路 (皮内、鼻腔内、または筋肉内) でさまざまな用量で投与した場合の、赤痢菌に対する候補ワクチン (1790GAHB ワクチン) の 3 つの用量の安全性と免疫原性を評価することを目的としています。入学時の年齢)。 1790GAHB ワクチンの安全性プロファイルは、試験ワクチン製剤と同じ濃度の水酸化アルミニウム懸濁液で構成されるプラセボ (GAHB-プラセボ) と比較して評価されます。 合計 52 の適格な被験者が、次の 3 つの連続したコホートのいずれかに割り当てられます。
コホート A) 0.1 μg ID および 5 μg IN コホート B) 1 μg ID および 20 μg IN コホート C) 10 μg ID、80 μg IN および 5 μg IM 各コホート内で、オブザーバーブラインド方式で、被験者は無作為化されます1790GAHB ワクチン (5 種類の抗原濃度) または GAHB プラセボのいずれかを 4 週間間隔で 3 回接種します。 具体的には、IN および ID 投与経路については、データ安全監視委員会が配置され、低用量での最初のワクチン接種後 1 週間のフォローアップ中に得られたすべての安全性データの要約を受け取ります。 安全性データの評価に基づいて、データ安全監視委員会は、次のコホートがより高い抗原濃度でワクチン接種を受けるべきかどうかについて勧告を行います。
個々の被験者の予想される研究期間は 9 か月です。 各被験者は、3回目のワクチン接種後6か月間追跡されます
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Surrey
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Guildford、Surrey、イギリス、GU2 7XP
- Surrey Clinical Research Center (Surrey CRC)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上45歳以下の男女。
- 研究の性質が説明された後、現地の規制要件に従って書面による同意を与えた個人。
- -病歴、身体検査、血液学、腎臓、骨、肝臓のパネル(S. sonneiの凝集検査の陰性を含む)、尿検査、および治験責任医師の臨床的判断の結果によって決定される健康な個人。
- 出産の可能性のある女性の場合、ワクチン接種を研究する前に妊娠検査が陰性であり、研究期間全体にわたって許容される避妊手段を使用する意思がある。
- -研究期間中のフォローアップに利用できる個人。
- 一般開業医に登録されている個人。
除外基準:
- 再発性の喘鳴、喘息、呼吸器アレルギー、アレルギー性鼻炎、鼻の手術、または重大な鼻の異常(例: ポリープ)、およびベル麻痺。 鼻ピアスの存在。 意図した研究ワクチン接種の3日以内の上気道感染症の症状は、一時的な除外基準です。
- -各鼻投与の24時間前から1週間後の安全性評価まで、鼻経路を介して適用される薬物または他の薬剤を控えたくない個人。
- -行動または認知障害または精神疾患を有する個人 研究者の意見では、研究に参加する被験者の能力を妨げる可能性があります。
- 進行性または重度の神経障害、発作障害、またはギラン・バレー症候群を患っている個人。
- 研究の全期間に必要なすべての研究手順を理解し、従うことができない個人。
- -研究者の意見では、研究の結果を妨げる可能性がある、または研究への参加により被験者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴を持つ個人。
- -ヒト白血球抗原(HLA)-B27陽性および/または反応性関節炎の病歴のある個人
- 既知の HIV、HBV および HCV 感染症または HIV 関連疾患を有する個人、自己免疫疾患の病歴または免疫系のその他の既知または疑われる機能障害/変化を有する個人、または全身性コルチコステロイドの使用を含む免疫抑制療法を受けている、または吸入高-過去30日以内の強力なコルチコステロイド、または過去6か月以内に化学療法を受けていた。
- 既知の出血性素因、または出血時間の延長に関連する可能性のある状態を持つ個人。
- -研究者の判断による深刻な慢性または進行性疾患のある個人(例:新生物、インスリン依存性糖尿病、心臓、腎臓または肝臓の疾患)。
- 悪性腫瘍またはリンパ増殖性疾患を患っている個人。
- ワクチン成分に対するアレルギー歴のある人。
- -最初の研究訪問の90日前に別の治験薬を使用して臨床試験に参加している個人、またはこの研究の実施中の任意の時点で別の臨床研究に参加する意図。
- -この研究に登録する前の4週間以内に他のワクチンを受けた人、またはインフルエンザワクチン接種を除く全研究期間内にワクチンを受ける予定の個人 1回目のワクチン接種の4週間前から4週間後に含まれる期間内に許可されていません3回目の接種
- 過去12週間以内に非経口免疫グロブリン製剤を含む血液、血液製剤および/または血漿誘導体を投与された個人。
- 研究関係者の一部である個人、またはこの研究を実施する関係者の近親者または臨床試験実施機関の従業員。
- -意図した研究ワクチン接種の3日以内に体温が摂氏38.0度を超える個人。
- BMI > 30 kg/m2。
- 過去2年以内に物質またはアルコール乱用の履歴がある個人。
- -妊娠中または授乳中の女性、または出産可能年齢の女性で、研究期間中、許容される避妊手段を使用していない、または使用する予定がない。
- 死産、新生児喪失、または異常のある前の乳児の病歴を持つ女性。
- S. sonnei に起因する疾患が以前に確認された、または疑われる患者、またはスクリーニング時に S. sonnei 血清学が陽性である個人
- S. sonnei が検査で確認された個人と家庭内で接触したり、親密な接触をしたことがある個人
- -研究者の意見では、本研究に参加した場合、対象に増加した不当な安全リスクをもたらす可能性がある状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:S. sonnei 1790GAHB - 0.1 mcg - ID
S. sonnei 1790GAHBの3回の注射を受けたコホートAに登録された被験者 - 皮内(ID)0.1 mcg
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他の名前:
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実験的:S. sonnei 1790GAHB - 1 mcg - ID
S. sonnei 1790GAHBの3回の注射を受けたコホートBに登録された被験者 - 1 mcgの皮内 (ID)
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他の名前:
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実験的:S. sonnei 1790GAHB - 10 mcg - ID
S. sonnei 1790GAHB - 10 mcg を皮内 (ID) に 3 回注射されたコホート C に登録された被験者
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他の名前:
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実験的:S. sonnei 1790GAHB - 5 mcg - インド
S. sonnei 1790GAHB - 5 mcg の鼻腔内 (IN) の 3 回の注射を受けるコホート A に登録された被験者
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他の名前:
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実験的:S. sonnei 1790GAHB - 20 mcg - インド
S. sonnei 1790GAHB - 鼻腔内 (IN) 20 mcg の 3 回注射を受けるコホート B に登録された被験者
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他の名前:
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実験的:S. sonnei 1790GAHB - 80 mcg - インド
S. sonnei 1790GAHB - 80 mcg の 3 回の注射 (IN) を受けるコホート C に登録された被験者
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他の名前:
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実験的:S. sonnei 1790GAHB - 5 mcg - IM
S. sonnei 1790GAHB - 5 mcg を筋肉内 (IM) に 3 回注射されたコホート C に登録された被験者
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他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ - ID
各コホート A、B、および C に登録された 2 人の被験者が、プラセボの皮内 (ID) 注射を 3 回受けました。
これらは、分析で1つのプラセボグループにプールされました
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プラセボコンパレーター:プラセボ - インド
各コホート A、B、および C に登録された 2 人の被験者が、プラセボの鼻腔内 (IN) 注射を 3 回受けました。
これらは、分析で1つのプラセボグループにプールされました
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プラセボコンパレーター:プラセボ - IM
コホート C に登録された 2 人の被験者は、筋肉内 (IM) でプラセボの 3 回の注射を受けました
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン接種後に要請された局所反応を示した被験者の数
時間枠:注射後の7日間(1〜7日目)のワクチン接種後期間中
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紅斑/硬結/腫れとは、直径が 25 mm 以上のものを指します。 グレード 3 (重度) は、直径 100 mm を超える紅斑/硬結/腫れを指します。 注射部位の痛み/鼻の痛み/顔面浮腫/鼻漏のグレード 3 (重度): 日常生活に支障をきたす |
注射後の7日間(1〜7日目)のワクチン接種後期間中
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ワクチン接種後に求められる全身反応を示した被験者の数
時間枠:注射後の7日間(1日目から7日目)のワクチン接種後期間中
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Any=強度グレードに関係なく、あらゆる症状の発生。
グレード 3 = 日常生活に支障をきたす症状
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注射後の7日間(1日目から7日目)のワクチン接種後期間中
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好中球が正常範囲を下回るおよび上回る被験者の数
時間枠:8日目
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8日目: VISIT 2 (D7 post 1st vac)
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8日目
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好中球が正常値を下回ったり上回ったりした被験者の数
時間枠:36日目
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36日目: VISIT 3.1 (D7ポスト2回目のvac)
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36日目
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好中球が正常値を下回ったり上回ったりした被験者の数
時間枠:57日目
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57日目:訪問4(3回目の休暇)
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57日目
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好中球が正常値を下回ったり上回ったりした被験者の数
時間枠:64日目
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64 日目: VISIT 4.1 (3 回目の休暇後 D7)
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64日目
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好中球が正常値を下回ったり上回ったりした被験者の数
時間枠:85日目
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85 日目: VISIT 5 (3 回目の休暇の 1 か月後)
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85日目
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好中球が正常値を下回ったり上回ったりした被験者の数
時間枠:225日目
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225 日目: VISIT 6 (3 回目の休暇後 6 か月)
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225日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗 LPS S. sonnei 血清 IgG 幾何平均濃度 (GMC)
時間枠:ベースライン時、各ワクチン接種の 28 日後、および最後のワクチン接種の 168 日後
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ベースライン時、各ワクチン接種の 28 日後、および最後のワクチン接種の 168 日後
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抗LPS S. sonneiに対する血清応答を有する被験者の数
時間枠:毎回の接種から28日後、最終接種から168日後
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血清応答は次のように定義されます: ベースライン値の半分が 25 ELISA 単位 (EU) より大きい場合、ベースラインと比較してワクチン接種後のサンプルで少なくとも 50% の増加 [すなわち、
((ワクチン接種後マイナスベースライン)/ベースライン)100% ≥ 50%]。
ベースライン値の半分が 25 EU 以下である場合、ベースラインと比較して、ワクチン接種後のサンプルで少なくとも 25 EU の増加 (つまり、
[ワクチン後マイナスベースライン] ≥25 EU)
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毎回の接種から28日後、最終接種から168日後
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抗LPS S. sonneiに対する血清応答が高い被験者の数 (IgG ELISA ≥121 EU)
時間枠:ベースライン時、各ワクチン接種の 28 日後、および最後のワクチン接種の 168 日後
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高い血清応答は、Cohen らによって使用された ELISA 法における 1:800 の力価に対応する、GSK (旧 Novartis) ELISA におけるワクチン接種後の力価≧X 抗 LPS 血清 IgG 単位として定義されます。 (1989 J. Clin.
微生物。
27:162)。
「X」の値を決定するために、GSK (旧 Novartis) 抗 LPS ELISA を Cohen ELISA に対して較正し、Cohen アッセイでは 121 EU EU/mL の濃度が 1:800 の力価に対応することがわかりました。
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ベースライン時、各ワクチン接種の 28 日後、および最後のワクチン接種の 168 日後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:David JM Lewis, MD、University of Surrey, Guildford, GU2 7XP United Kingdom
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Muturi-Kioi V, Lewis D, Launay O, Leroux-Roels G, Anemona A, Loulergue P, Bodinham CL, Aerssens A, Groth N, Saul A, Podda A. Neutropenia as an Adverse Event following Vaccination: Results from Randomized Clinical Trials in Healthy Adults and Systematic Review. PLoS One. 2016 Aug 4;11(8):e0157385. doi: 10.1371/journal.pone.0157385. eCollection 2016.
- Launay O, Lewis DJM, Anemona A, Loulergue P, Leahy J, Scire AS, Maugard A, Marchetti E, Zancan S, Huo Z, Rondini S, Marhaba R, Finco O, Martin LB, Auerbach J, Cohen D, Saul A, Gerke C, Podda A. Safety Profile and Immunologic Responses of a Novel Vaccine Against Shigella sonnei Administered Intramuscularly, Intradermally and Intranasally: Results From Two Parallel Randomized Phase 1 Clinical Studies in Healthy Adult Volunteers in Europe. EBioMedicine. 2017 Aug;22:164-172. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.07.013. Epub 2017 Jul 15.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない