Toteutettavuustutkimus tenofoviirin ja maravirokin suojan arvioimiseksi HIV-1:tä vastaan ​​kohdunkaulan ja emättimen eksplantaatioissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet premenopausaaliset 18–49-vuotiaat naiset, joilla on ehjä kohtu ja kohdunkaula. (Terve määritellään, jos kuukautiskiertoa ei ole epäsäännöllinen tai kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia havaitaan yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja pulssin mittauksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisen laboratoriotestin perusteella)
• Kaikkien koehenkilöiden lasketun kreatiniinipuhdistuman (eCcr) on oltava vähintään 80 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, jossa: eCcr (nainen) ml/min = [(140 - ikä vuosina) x (paino kg) x 0,85] / (72 x seerumin kreatiniini mg/dl).

• Kaikilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti annoksen antamispäivinä, ja heidän tulee käyttää vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä seulontakäynnistä 72 tuntia ennen ensimmäistä avohoitokäyntiä (johon aikaan naisia ​​pyydetään pysymään pidättyväisyydestä seurantakäynnin jälkeen)

  • Systeeminen hormonaalinen ehkäisy (suun kautta, depot, ihon läpi tai implantti)
  • Kohdunsisäinen laite on asetettu vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Kahdenvälinen munanjohtimien ligaatio (sterilointi)
  • Vasektomoidut mieskumppanit
  • Kondomi + siittiöiden torjunta-aine
  • Ellei ole ollut seksuaalisessa kanssakäymisessä vain naispuolisten seksikumppanien kanssa tai pidättäytynyt vähintään 3 kuukautta ennen aikomusta ryhtyä seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimusjakson aikana. Kaikki äskettäiset tai nykyiset samanaikaiset miespuoliset seksikumppanit käsitellään ja suljetaan pois osallistujien soveltuvuuden tutkinnan yhteydessä.
• kehon massaindeksi (BMI) noin 18-34 kg/m2; ja kokonaispaino > 50 kg (110 lbs).
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että tutkittavalle on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä kokeen näkökohdista.
• Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.
• Tutkittavalla on oltava asiakirjat normaalista papa-kokeista 36 kuukauden kuluessa seulontakäynnistä, ei toimenpiteitä kohdunkaulan/emättimen epänormaalin patologian vuoksi viimeisen kuuden kuukauden aikana, vähintään yksi aikaisempi gynekologinen käynti osana tutkittavan rutiininomaista sairaushistoriaa. Jos koehenkilöt ovat käyneet gynekologisessa tutkimuksessa, mutta heillä ei ole aiemmin ollut Papa-kokeilua, Papa-koe tehdään seulonnassa ja se maksaa tutkimus.
• Tutkittavan on oltava valmis pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä, huuhtelusta ja kaikista emättimen sisäisistä esineistä ja tuotteista vähintään 72 tuntia ennen ensimmäistä opintokäyntiä tutkimuksen loppuun asti.
• Tutkittavan on oltava HIV-1- ja hepatiitti B -pinta-antigeeninegatiivinen, kuten seulontalaboratorioissa on dokumentoitu.
• Kohde ei saa olla aktiivisesti mukana hedelmöitysprosessissa.
• Tutkittavan on kyettävä nielemään pillereitä, eikä hänellä ole allergioita millekään tutkimustuotteiden komponentille.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien dokumentoidut lääkeallergiat, mutta pois lukien hoitamattomat, oireettomat, kausiluonteiset allergiat annostushetkellä).
• Potilaat, joilla on ollut kohdunpoisto tai muu kliinisesti merkittävä naisen sukupuolielinten leikkaus.
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on emätinvuotoa tai sukuelinten verenvuotoa seulonnassa
• Kuumesairaus viiden päivän aikana ennen lääkkeen antoa.
• Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
• Positiivinen virtsan huumeiden näyttö.
• Positiivinen tulos HIV:lle.
• Aktiivinen hepatiitti B -infektio määritettynä positiivisilla hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) testeillä (HBsAb:n puuttuessa).
• Aktiivinen hepatiitti C (HCV) -infektio positiivisen HCV Ab:n (määritetty usean antigeenin EIA:lla) ja havaittavissa olevan C-hepatiitti-RNA:n perusteella.
• Positiivinen testi kupan, tippurin, klamydian tai trichomonasin varalta seulonnassa.
• Kaikki laboratoriokemian tai hematologiset tulokset, jotka ovat luokkaa 2 tai korkeampia allergia- ja infektiotautien (DAIDS) laboratorioluokitustaulukoiden mukaan
• Hoito tutkimuslääkkeellä 4 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
• Säännöllinen alkoholin kulutus yli 14 juomaa (1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkeviä alkoholijuomia) viikossa.
• Reseptilääkkeiden, reseptilääkkeiden, vitamiinien ja ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta, eikä käyttöä voida välttää farmakokineettisen sairaalakäynnin aikana. Poikkeuksena systeemisiä hormonaalisia ehkäisymenetelmiä voidaan jatkaa.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Allergia lidokaiinille tai Monselin liuokselle.
• Allergia lateksille.
• Epänormaali papa-näyte viimeisen 12 kuukauden aikana
• Minkä tahansa asteinen ektopia tai poikkeavuus, joka ilmenee lantion alueen tutkimuksen aikana seulonnassa.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee seurantaa tai kykyä ottaa tutkimuslääkitys asianmukaisesti.
• Ei halua tai pysty noudattamaan seuraavia tutkimuslääkkeiden antamiseen liittyviä ruokavalio- ja samanaikaisia ​​lääkkeitä koskevia rajoituksia, jotka on kuvattu tutkimusmenettelyjä ja kiellettyjä lääkkeitä koskevissa kohdissa.
• Koehenkilöt eivät saa syödä tai juoda greippiä sisältäviä tuotteita 7 päivää ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta ennen biopsianäytteen ottamisen jälkeen.
• Hänen on pidättäydyttävä ottamasta reseptiä, ilman reseptiä, yrtti-, vitamiini- tai ravintolisää vähintään 7 päivän kuluessa tutkimuskäynnistä tutkimuksen päättymiseen asti keskustelematta tutkimushenkilöstön kanssa.