Технико-экономическое обоснование для оценки защиты тенофовира и маравирока от ВИЧ-1 в цервикальных и вагинальных эксплантатах

Критерии включения:

• Здоровые женщины в пременопаузе в возрасте от 18 до 49 лет включительно с неповрежденной маткой и шейкой матки. (Здоровый определяется как отсутствие нерегулярных менструальных циклов или клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные исследования)
• У всех субъектов расчетный расчетный клиренс креатинина (eCcr) должен составлять не менее 80 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, где: eCcr (женщины) в мл/мин = [(140 - возраст в годах) x (вес в кг) x 0,85] / (72x креатинин сыворотки в мг/дл).

• Все субъекты должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче в дни введения дозы и должны использовать по крайней мере один из следующих методов контрацепции с момента скринингового визита до 72 часов до первого амбулаторного визита (в это время женщинам будет предложено воздерживаться от употребления алкоголя до следующего визита)

  • Системные гормональные контрацептивы (пероральные, депо, трансдермальные или имплантированные)
  • Внутриматочная спираль, установленная не менее чем за 1 месяц до включения в исследование
  • Двусторонняя перевязка маточных труб (стерилизация)
  • Вазэктомированные партнеры-мужчины
  • Презерватив + спермицид
  • Если не вступал в половую жизнь только с сексуальными партнерами женского пола или воздерживался в течение как минимум 3 месяцев до этого без намерения вести половую жизнь в течение периода исследования. Любая история недавних или настоящих одновременных половых партнеров мужского пола будет рассмотрена и исключена в контексте скрининга участников на предмет соответствия протоколу.
• Индекс массы тела (ИМТ) примерно от 18 до 34 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
• Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
• Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры.
• Субъект должен иметь документацию о нормальном мазке Папаниколау в течение 36 месяцев после визита для скрининга, никаких процедур по поводу аномальной патологии шейки матки/вагины в течение последних шести месяцев, по крайней мере один предшествующий гинекологический визит в рамках обычного медицинского анамнеза субъекта. Если субъекты проходили гинекологическое обследование, но не имели истории мазка Папаниколау, мазок Папаниколау будет выполнен при скрининге и оплачен за счет исследования.
• Субъект должен быть готов воздерживаться от половых сношений, спринцеваний и всех интравагинальных предметов и продуктов в течение как минимум 72 часов до первого посещения исследования до завершения исследования.
• Субъект должен быть отрицательным по поверхностному антигену ВИЧ-1 и гепатита В, как это задокументировано в лабораториях скрининга.
• Субъект не должен активно участвовать в процессе зачатия.
• Субъект должен уметь глотать таблетки и не иметь аллергии на какой-либо компонент исследуемых продуктов.

Критерий исключения:

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических, неврологических или аллергических заболеваний (включая документально подтвержденную лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования).
• Субъекты с гистерэктомией или другими клинически значимыми операциями на женских половых путях в анамнезе.
• Субъекты, которые беременны, возможно беременны или кормят грудью
• Субъекты с наличием выделений из влагалища или генитального кровотечения при скрининге
• История лихорадочных заболеваний в течение пяти дней до дозирования лекарств.
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия).
• Положительный анализ мочи на наркотики.
• Положительный результат на ВИЧ.
• Активная инфекция гепатита В, определяемая положительными тестами на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или сердцевинные антитела гепатита В (HBcAb) (при отсутствии HBsAb).
• Инфекция активного гепатита С (ВГС), определяемая положительными антителами к ВГС (определяемыми мультиантигенным ИФА) и обнаруживаемой РНК гепатита С.
• Положительный тест на сифилис, гонорею, хламидиоз или трихомонад при скрининге.
• Любой лабораторный химический или гематологический результат 2 степени или выше в соответствии с лабораторными оценочными таблицами Отдела аллергии и инфекционных заболеваний (DAIDS).
• Лечение исследуемым препаратом в течение 4 месяцев, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.
• История регулярного употребления алкоголя более 14 порций (1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) спиртных напитков) в неделю.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, витаминов и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы пробного лекарства и невозможность избежать использования во время стационарного фармакокинетического визита. В виде исключения можно продолжать системные гормональные методы контрацепции.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Аллергия на лидокаин или раствор Монселя.
• Аллергия на латекс.
• Отклонения от нормы мазка Папаниколау за последние 12 месяцев
• Любая степень эктопии или аномалии, очевидная во время гинекологического осмотра при скрининге.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать последующему наблюдению или способности надлежащим образом принимать исследуемое лекарство.
• Нежелание или неспособность соблюдать следующие диетические и сопутствующие лекарственные ограничения в отношении приема исследуемого лекарственного средства, как указано в разделах «Процедуры исследования и запрещенные лекарственные препараты».
• Субъектам не разрешается есть или пить продукты, содержащие грейпфруты, за 7 дней до первой дозы пробного лекарства до момента взятия образца биопсии.
• Должен воздерживаться от приема каких-либо рецептурных, безрецептурных, травяных, витаминных или пищевых добавок в течение как минимум 7 дней после посещения исследования до завершения исследования без обсуждения с исследовательским персоналом.