Un estudio de factibilidad para evaluar la protección de tenofovir y maraviroc contra el VIH-1 en explantes cervicales y vaginales

Criterios de inclusión:

• Mujeres premenopáusicas sanas entre 18 y 49 años inclusive, con útero y cuello uterino intactos. (Saludable se define como ausencia de ciclos menstruales irregulares o anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico)
• Todos los sujetos deben tener un aclaramiento de creatinina calculado estimado (eCcr) de al menos 80 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault donde: eCcr (mujer) en ml/min = [(140 - edad en años) x (peso en kg) x 0,85] / (72x creatinina sérica en mg/dL).

• Todos los sujetos deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y pruebas de embarazo en orina negativas en los días de administración de la dosis y deben estar usando al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos desde la visita de selección hasta 72 horas antes de la primera visita ambulatoria (momento en el cual se les pedirá a las mujeres que permanezcan abstinentes hasta después de su visita de seguimiento)

  • Anticonceptivo hormonal sistémico (oral, depósito, transdérmico o implante)
  • Dispositivo intrauterino colocado al menos 1 mes antes de la inscripción en el estudio
  • Ligadura de trompas bilateral (Esterilización)
  • Parejas masculinas vasectomizadas
  • Condón + Espermicida
  • A menos que participe en actividad sexual con parejas sexuales exclusivamente femeninas o haya estado abstinente durante al menos 3 meses antes sin intención de volverse sexualmente activo durante el período de estudio. Cualquier historial de parejas sexuales masculinas concomitantes recientes o actuales se abordará y descartará en el contexto de la evaluación de los participantes para determinar su elegibilidad para el protocolo.
• Índice de Masa Corporal (IMC) de aproximadamente 18 a 34 kg/m2; y un peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de prueba.
• El sujeto debe tener documentación de una prueba de Papanicolaou normal dentro de los 36 meses posteriores a la visita de selección, ningún procedimiento por patología cervical/vaginal anormal en los últimos seis meses, al menos una visita ginecológica previa como parte del historial médico de rutina del sujeto. Si los sujetos se han realizado un examen ginecológico pero no tienen antecedentes de prueba de Papanicolaou, se completará una prueba de Papanicolaou en el momento de la selección y el estudio la pagará.
• El sujeto debe estar dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales, duchas vaginales y todos los objetos y productos intravaginales durante al menos 72 horas antes de la primera visita del estudio hasta la finalización del estudio.
• El sujeto debe ser negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B y el VIH-1 según lo documentado en los laboratorios de detección.
• El sujeto no debe participar activamente en el proceso de concepción.
• El sujeto debe poder tragar píldoras y no tener alergias a ningún componente de los productos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias documentadas a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
• Sujetos con antecedentes de histerectomía u otra cirugía clínicamente significativa del tracto genital femenino.
• Sujetos que están embarazadas, posiblemente embarazadas o en período de lactancia
• Sujetos con presencia de flujo vaginal o sangrado genital en la selección
• Antecedentes de enfermedad febril dentro de los cinco días anteriores a la dosificación del medicamento.
• Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
• Una prueba de detección de drogas en orina positiva.
• Un resultado positivo para el VIH.
• Infección activa por hepatitis B determinada por pruebas positivas de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o de anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) (en ausencia de HBsAb).
• Infección activa por hepatitis C (VHC) definida por HCV Ab positivo (determinado por EIA multiantígeno) y ARN de hepatitis C detectable.
• Una prueba positiva para sífilis, gonorrea, clamidia o tricomonas en la selección.
• Cualquier resultado de bioquímica o hematología de laboratorio Grado 2 o superior según las Tablas de clasificación de laboratorio de la División de Alergias y Enfermedades Infecciosas (DAIDS)
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 4 meses anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba.
• Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos (1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licores) por semana.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, vitaminas y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento de prueba y sin poder evitar su uso durante la visita farmacocinética del paciente hospitalizado. Como excepción, se pueden continuar los métodos anticonceptivos hormonales sistémicos.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Alergia a la lidocaína o solución de Monsel.
• Alergia al látex.
• Papanicolaou anormal en los últimos 12 meses
• Cualquier grado de ectopia o anormalidad evidente durante el examen pélvico en la selección.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con el seguimiento o la capacidad de tomar la medicación del estudio de manera adecuada.
• No querer o no poder cumplir con las siguientes restricciones dietéticas y de medicamentos concomitantes con respecto a la administración del fármaco del estudio, como se describe en las secciones de procedimientos del estudio y medicamentos prohibidos.
• Los sujetos no podrán comer ni beber productos que contengan pomelo desde los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba hasta después de la recolección de la muestra de la biopsia.
• Debe abstenerse de tomar cualquier suplemento dietético, herbal, vitamínico o de venta con receta dentro de los 7 días posteriores a la visita del estudio hasta la finalización del estudio sin consultarlo con el personal del estudio.