En mulighetsstudie for å vurdere tenofovir og Maraviroc beskyttelse mot HIV-1 i livmorhals- og vaginale eksplantater

Inklusjonskriterier:

• Friske førmenopausale kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-49, inklusive, med intakt livmor og livmorhals. (Sunn er definert som ingen uregelmessige menstruasjonssykluser eller klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, 12-avlednings EKG og kliniske laboratorietester)
• Alle forsøkspersoner må ha en estimert beregnet kreatininclearance (eCcr) på minst 80 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen hvor: eCcr (kvinne) i ml/min = [(140 - alder i år) x (vekt i kg) x 0,85] / (72x serumkreatinin i mg/dL).

• Alle forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og negative uringraviditetstester på dager med doseadministrasjon og bør bruke minst én av følgende prevensjonsmetoder fra screeningbesøket til 72 timer før første polikliniske besøk (på hvilket tidspunkt kvinnene vil bli bedt om å holde seg avholdende til etter oppfølgingsbesøket)

  • Systemisk hormonell prevensjon (oral, depot, transdermal eller implantat)
  • Intrauterin enhet plassert minst 1 måned før studieregistrering
  • Bilateral tubal ligering (sterilisering)
  • Vasektomiserte mannlige partnere
  • Kondom + sæddrepende middel
  • Med mindre du er engasjert i seksuell aktivitet med kun kvinnelige sexpartnere eller avholdende i minst 3 måneder før uten intensjon om å bli seksuelt aktiv i løpet av studieperioden. Enhver historie med nylige eller nåværende samtidige mannlige sexpartnere vil bli adressert og utelukket i forbindelse med screening av deltakere for kvalifisering for protokollen
• Kroppsmasseindeks (BMI) på ca. 18 til 34 kg/m2; og en total kroppsvekt > 50 kg (110 lbs).
• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter av rettssaken.
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
• Forsøkspersonen må ha dokumentasjon på en normal celleprøve innen 36 måneder etter screeningbesøket, ingen prosedyrer for unormal cervikal/vaginal patologi de siste seks månedene, minst ett tidligere gynekologisk besøk som en del av forsøkspersonens rutinemessige sykehistorie. Hvis forsøkspersonene har hatt en gynekologisk undersøkelse, men ikke har hatt celleprøver, vil en celleprøve bli fullført ved screening og betalt av studien.
• Forsøkspersonen må være villig til å avstå fra samleie, douching og alle intravaginale gjenstander og produkter i minst 72 timer før første studiebesøk inntil studien er fullført.
• Forsøkspersonen må være HIV-1- og Hepatitt B-overflateantigennegativ som dokumentert på screeninglaboratorier.
• Subjektet må ikke være aktivt involvert i unnfangelsesprosessen.
• Forsøkspersonen må kunne svelge piller og ikke være allergisk mot noen komponent i studieproduktene.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert dokumenterte legemiddelallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Personer med en historie med hysterektomi eller annen klinisk signifikant kirurgi av den kvinnelige kjønnsorganet.
• Personer som er gravide, muligens gravide eller ammende
• Personer med tilstedeværelse av vaginal utflod eller genital blødning ved screening
• Anamnese med febersykdom innen fem dager før medisindosering.
• Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
• En positiv skjerm for urinmedisin.
• Et positivt resultat for HIV.
• Aktiv hepatitt B-infeksjon som bestemt av positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) tester (i fravær av HBsAb).
• Aktiv hepatitt C (HCV) infeksjon som definert av positiv HCV Ab (bestemt av multi-antigen EIA) og påviselig hepatitt C RNA.
• En positiv test for syfilis, gonoré, klamydia eller trichomonas ved screening.
• Alle laboratoriekjemi- eller hematologiresultater grad 2 eller høyere i henhold til avdelingen for allergi og infeksjonssykdommer (DAIDS) laboratoriegraderingstabeller
• Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 måneder før den første dosen med prøvemedisin.
• Historikk med vanlig alkoholforbruk over 14 drinker (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) brennevin) per uke.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, vitaminer og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av utprøvde medisiner og ikke i stand til å unngå bruk under det farmakokinetiske besøket. Som et unntak kan systemiske hormonelle prevensjonsmetoder fortsettes.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Allergi mot lidokain eller Monsels løsning.
• Allergi mot lateks.
• Unormal celleprøve de siste 12 månedene
• Enhver grad av ektopi eller abnormitet som er tydelig under bekkenundersøkelsen ved screening.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre oppfølgingen eller evnen til å ta studiemedisinen på riktig måte.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde følgende restriksjoner på kosthold og samtidige medikamenter med hensyn til administrering av studiemedikamenter som beskrevet i avsnittene om studieprosedyrer og forbudte medisiner.
• Forsøkspersoner vil ikke få spise eller drikke produkter som inneholder grapefrukt fra 7 dager før den første dosen av prøvemedisinen før etter innsamling av biopsiprøve.
• Må avstå fra å ta reseptbelagte, reseptfrie, urte-, vitamin- eller kosttilskudd innen minst 7 dager etter studiebesøket gjennom fullføring av studien uten å diskutere med studiepersonalet.