Een haalbaarheidsstudie om de bescherming van Tenofovir en Maraviroc tegen HIV-1 in cervicale en vaginale explantaten te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Gezonde pre-menopauzale vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 49, met een intacte baarmoeder en baarmoederhals. (Gezond wordt gedefinieerd als geen onregelmatige menstruatiecycli of klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests)
• Alle proefpersonen moeten een geschatte berekende creatinineklaring (eCr) hebben van ten minste 80 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault waarbij: eCr (vrouw) in ml/min = [(140 - leeftijd in jaren) x (gewicht in kg) x 0,85] / (72x serumcreatinine in mg/dL).

• Alle proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op de dagen van toediening van de dosis en moeten ten minste een van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 72 uur voorafgaand aan het eerste poliklinische bezoek (op welk tijdstip de vrouwen wordt gevraagd zich te onthouden tot na hun vervolgbezoek)

  • Systemisch hormonaal anticonceptivum (oraal, depot, transdermaal of implantaat)
  • Spiraaltje geplaatst ten minste 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Bilaterale tubaligatie (sterilisatie)
  • Gesteriliseerde mannelijke partners
  • Condoom + Zaaddodend middel
  • Tenzij betrokken bij seksuele activiteit met alleen vrouwelijke sekspartners of onthouding gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie zonder de intentie om seksueel actief te worden tijdens de studieperiode. Elke geschiedenis van recente of huidige gelijktijdige mannelijke sekspartners zal worden aangepakt en uitgesloten in de context van screening van deelnemers om in aanmerking te komen voor het protocol
• Body Mass Index (BMI) van ongeveer 18 tot 34 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht > 50 kg (110 lbs).
• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures na te leven.
• Proefpersoon moet documentatie hebben van een normaal uitstrijkje binnen 36 maanden na het screeningsbezoek, geen procedures voor abnormale cervicale/vaginale pathologie in de laatste zes maanden, ten minste één voorafgaand gynaecologisch bezoek als onderdeel van de routinematige medische geschiedenis van de proefpersoon. Als proefpersonen een gynaecologisch onderzoek hebben gehad maar geen voorgeschiedenis van een uitstrijkje, wordt een uitstrijkje gemaakt bij de screening en betaald door het onderzoek.
• De proefpersoon moet bereid zijn zich te onthouden van geslachtsgemeenschap, douchen en alle intravaginale voorwerpen en producten gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan het eerste studiebezoek tot voltooiing van de studie.
• Proefpersoon moet hiv-1- en hepatitis B-oppervlakte-antigeennegatief zijn, zoals gedocumenteerd in screeningslaboratoria.
• Onderwerp mag niet actief betrokken zijn bij het conceptieproces.
• De proefpersoon moet pillen kunnen slikken en mag niet allergisch zijn voor enig bestanddeel van de onderzoeksproducten.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief gedocumenteerde geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van hysterectomie of andere klinisch significante chirurgie van het vrouwelijke geslachtsorgaan.
• Proefpersonen die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of borstvoeding geven
• Onderwerpen met een aanwezigheid van vaginale afscheiding of genitale bloeding bij screening
• Geschiedenis van koortsachtige ziekte binnen vijf dagen voorafgaand aan medicatiedosering.
• Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie).
• Een positieve urinedrugscreening.
• Een positief resultaat voor hiv.
• Actieve hepatitis B-infectie zoals bepaald door positieve Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)- of Hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) (bij afwezigheid van HBsAb).
• Actieve Hepatitis C (HCV)-infectie zoals gedefinieerd door positieve HCV Ab (bepaald door multi-antigeen EIA) en detecteerbaar Hepatitis C RNA.
• Een positieve test op syfilis, gonorroe, chlamydia of trichomonas bij screening.
• Elk laboratoriumchemisch of hematologisch resultaat Graad 2 of hoger volgens de Division of Allergy and Infectious Disease (DAIDS) Laboratory Grading Tables
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 maanden voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes (1 drankje = 5 ons (150 ml) wijn of 12 ons (360 ml) bier of 1,5 ons (45 ml) sterke drank) per week.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, vitamines en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie en niet in staat om gebruik tijdens het intramurale farmacokinetische bezoek te vermijden. Als uitzondering kunnen systemische hormonale anticonceptiemethoden worden voortgezet.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Allergie voor lidocaïne of de oplossing van Monsel.
• Allergie voor latex.
• Abnormaal uitstrijkje in de afgelopen 12 maanden
• Elke mate van ectopie of afwijking die zichtbaar is tijdens het bekkenonderzoek bij screening.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de follow-up of het vermogen om de onderzoeksmedicatie op de juiste manier in te nemen waarschijnlijk verstoort.
• Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de volgende dieet- en gelijktijdige medicijnbeperkingen met betrekking tot de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, zoals beschreven in de secties over onderzoeksprocedures en verboden medicatie.
• Proefpersonen mogen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie tot na afname van het biopsiemonster geen producten eten of drinken die grapefruit bevatten.
• Moet afzien van het nemen van receptplichtige, niet-receptplichtige kruiden-, vitamine- of voedingssupplementen binnen ten minste 7 dagen na het studiebezoek tot en met voltooiing van het onderzoek zonder overleg met het onderzoekspersoneel.