Studie proveditelnosti k posouzení ochrany tenofoviru a maraviroku proti HIV-1 u cervikálních a vaginálních explantátů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé premenopauzální ženy ve věku 18-49 let včetně, s intaktní dělohou a děložním čípkem. (Zdravý je definován jako žádné nepravidelné menstruační cykly nebo klinicky významné abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů)
• Všechny subjekty musí mít odhadovanou vypočítanou clearance kreatininu (eCcr) alespoň 80 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, kde: eCr (ženy) v ml/min = [(140 – věk v letech) x (hmotnost v kg) x 0,85] / (72x sérový kreatinin v mg/dl).

• Všechny subjekty musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči ve dnech podání dávky a měly by používat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce od screeningové návštěvy do 72 hodin před první ambulantní návštěvou (kdy ženy budou požádány, aby zůstaly abstinovány až do své následné návštěvy)

  • Systémová hormonální antikoncepce (perorální, depotní, transdermální nebo implantát)
  • Nitroděložní tělísko umístěné alespoň 1 měsíc před zařazením do studie
  • Oboustranné podvázání vejcovodů (sterilizace)
  • Vasektomovaní mužští partneři
  • Kondom + spermicid
  • Pokud nebyli zapojeni do sexuální aktivity pouze se ženskými sexuálními partnery nebo abstinenti alespoň 3 měsíce předtím bez úmyslu stát se sexuálně aktivními během období studie. Jakákoli historie nedávných nebo současných souběžných mužských sexuálních partnerů bude řešena a vyloučena v kontextu screeningu účastníků z hlediska způsobilosti pro protokol
• Index tělesné hmotnosti (BMI) přibližně 18 až 34 kg/m2; a celková tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber).
• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy.
• Subjekt musí mít dokumentaci o normálním pap stěru do 36 měsíců od screeningové návštěvy, žádné procedury pro abnormální cervikální/vaginální patologii v posledních šesti měsících, alespoň jednu předchozí gynekologickou návštěvu jako součást rutinní lékařské anamnézy subjektu. Pokud subjekty podstoupily gynekologické vyšetření, ale neměly v anamnéze Pap stěr, bude Pap stěr dokončen při screeningu a bude hrazen studií.
• Subjekt musí být ochoten zdržet se pohlavního styku, sprchování a všech intravaginálních předmětů a produktů po dobu alespoň 72 hodin před první studijní návštěvou až do dokončení studie.
• Subjekt musí být negativní na HIV-1 a povrchový antigen hepatitidy B, jak je zdokumentováno ve screeningových laboratořích.
• Subjekt nesmí být aktivně zapojen do koncepčního procesu.
• Subjekt musí být schopen polykat pilulky a nesmí mít žádné alergie na žádnou složku produktů studie.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně dokumentovaných alergií na léky, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
• Subjekty s anamnézou hysterektomie nebo jiné klinicky významné operace ženského genitálního traktu.
• Subjekty, které jsou těhotné, pravděpodobně těhotné nebo kojící
• Subjekty s přítomností vaginálního výtoku nebo genitálního krvácení při screeningu
• Horečnaté onemocnění v anamnéze do pěti dnů před podáním léku.
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).
• Pozitivní screening drog v moči.
• Pozitivní výsledek na HIV.
• Aktivní infekce hepatitidy B stanovená pozitivními testy na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) (v nepřítomnosti HBsAb).
• Aktivní infekce hepatitidou C (HCV) definovaná pozitivní HCV Ab (stanovenou multiantigenovou EIA) a detekovatelnou RNA hepatitidy C.
• Pozitivní test na syfilis, kapavku, chlamydie nebo trichomonas při screeningu.
• Jakýkoli výsledek laboratorní chemie nebo hematologie Stupeň 2 nebo vyšší podle Laboratorních klasifikačních tabulek divize alergií a infekčních chorob (DAIDS)
• Léčba hodnoceným lékem během 4 měsíců před první dávkou zkušebního léku.
• Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) lihovin) týdně.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, vitamínů a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou zkušebního léku a nelze se vyhnout použití během farmakokinetické návštěvy v nemocnici. Výjimečně lze pokračovat v systémových hormonálních metodách antikoncepce.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Alergie na lidokain nebo Monselův roztok.
• Alergie na latex.
• Abnormální stěr z papu za posledních 12 měsíců
• Jakýkoli stupeň ektopie nebo abnormality zjevné během vyšetření pánve při screeningu.
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší sledování nebo schopnost vhodně užívat studovanou medikaci.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat následující dietní omezení a omezení souběžného užívání léčiva, pokud jde o podávání studovaného léčiva, jak je uvedeno v částech o postupech studie a zakázaných léčivech.
• Subjektům nebude dovoleno jíst nebo pít produkty obsahující grapefruity od 7 dnů před první dávkou zkušebního léku až do odběru vzorku biopsie.
• Musí se zdržet užívání jakéhokoli doplňku na předpis, bez předpisu, bylinného, ​​vitaminového nebo dietního doplňku během alespoň 7 dnů od studijní návštěvy až po dokončení studie bez projednání s personálem studie.