Studium wykonalności w celu oceny ochrony tenofowiru i marawiroku przed HIV-1 w eksplantatach szyjki macicy i pochwy

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowe kobiety przed menopauzą w wieku od 18 do 49 lat włącznie, z nienaruszoną macicą i szyjką macicy. (Zdrowy oznacza brak nieregularnych cykli miesiączkowych lub istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych testów laboratoryjnych)
• U wszystkich pacjentów obliczony klirens kreatyniny (eCcr) musi wynosić co najmniej 80 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, gdzie: eCcr (kobieta) w ml/min = [(140 – wiek w latach) x (waga w kg) x 0,85] / (72x kreatynina w surowicy w mg/dl).

• Wszystkie pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniach podania dawki i powinny stosować co najmniej jedną z następujących metod antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 72 godzin przed pierwszą wizytą ambulatoryjną (kiedy to kobiety zostaną poproszone o zachowanie abstynencji do czasu wizyty kontrolnej)

  • Ogólnoustrojowe hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, depot, przezskórne lub implanty)
  • Wkładka wewnątrzmaciczna umieszczona co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania
  • Obustronne podwiązanie jajowodów (sterylizacja)
  • Męscy partnerzy po wazektomii
  • Prezerwatywa + środek plemnikobójczy
  • O ile nie był zaangażowany w aktywność seksualną z partnerkami seksualnymi wyłącznie płci żeńskiej lub nie był abstynentem przez co najmniej 3 miesiące wcześniej bez zamiaru podjęcia aktywności seksualnej w okresie badania. Jakakolwiek historia niedawnych lub obecnych współmałżonków płci męskiej zostanie uwzględniona i wykluczona w kontekście badania przesiewowego uczestników pod kątem kwalifikowalności do protokołu
• Wskaźnik masy ciała (BMI) około 18 do 34 kg/m2; i całkowitej masie ciała > 50 kg (110 funtów).
• Dowód w postaci własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.
• Uczestnik musi mieć udokumentowane prawidłowe badanie cytologiczne w ciągu 36 miesięcy od wizyty przesiewowej, brak zabiegów w przypadku nieprawidłowej patologii szyjki macicy/pochwy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, co najmniej jedną wcześniejszą wizytę ginekologiczną w ramach rutynowej historii medycznej pacjentki. Jeśli pacjentki przeszły badanie ginekologiczne, ale nie miały w przeszłości badania cytologicznego, badanie cytologiczne zostanie wykonane podczas badania przesiewowego i opłacone przez badanie.
• Uczestnik musi wyrazić wolę powstrzymania się od stosunku płciowego, irygacji oraz wszelkich przedmiotów i produktów dopochwowych przez co najmniej 72 godziny przed pierwszą wizytą badawczą aż do zakończenia badania.
• Tester musi mieć ujemny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa HIV-1 i wirusa zapalenia wątroby typu B, zgodnie z dokumentacją w laboratoriach przesiewowych.
• Podmiot nie może być aktywnie zaangażowany w proces poczęcia.
• Osoba badana musi być w stanie połykać tabletki i nie może mieć alergii na żaden składnik badanych produktów.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym udokumentowane alergie na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Pacjenci z histerektomią lub inną klinicznie istotną operacją żeńskich narządów płciowych w wywiadzie.
• Osoby, które są w ciąży, prawdopodobnie w ciąży lub karmią piersią
• Pacjentki z wydzieliną z pochwy lub krwawieniem z narządów płciowych podczas badania przesiewowego
• Historia choroby przebiegającej z gorączką w ciągu pięciu dni przed podaniem leku.
• Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
• Pozytywny test narkotykowy w moczu.
• Pozytywny wynik na HIV.
• Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B stwierdzona na podstawie dodatnich testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) (przy braku HBsAb).
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) określone jako dodatnie przeciwciała HCV (określone za pomocą wieloantygenowej EIA) i wykrywalne RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Pozytywny wynik testu na kiłę, rzeżączkę, chlamydię lub rzęsistkowicę podczas badania przesiewowego.
• Każdy wynik z chemii laboratoryjnej lub hematologii stopnia 2 lub wyższego zgodnie z tablicami klasyfikacji laboratoryjnej Wydziału Alergii i Chorób Zakaźnych (DAIDS)
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 4 miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku.
• Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków (1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) napojów spirytusowych) tygodniowo.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, witamin i suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką leku próbnego i których nie można uniknąć podczas wizyty farmakokinetycznej w szpitalu. W drodze wyjątku można kontynuować ogólnoustrojowe hormonalne metody antykoncepcji.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Alergia na lidokainę lub roztwór Monsela.
• Alergia na lateks.
• Nieprawidłowy wynik badania cytologicznego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Jakikolwiek stopień ektopii lub nieprawidłowości widoczny podczas badania miednicy podczas badania przesiewowego.
• Każdy stan, który w opinii badacza może zakłócać obserwację lub zdolność do odpowiedniego przyjmowania badanego leku.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania następujących ograniczeń dietetycznych i towarzyszących leków w odniesieniu do podawania badanego leku, jak określono w procedurach badania i sekcjach dotyczących leków zabronionych.
• Uczestnikom nie wolno jeść ani pić produktów zawierających grejpfruta od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leku próbnego do momentu pobrania próbki biopsyjnej.
• Musi powstrzymać się od przyjmowania jakichkolwiek leków na receptę, bez recepty, ziół, witamin lub suplementów diety w ciągu co najmniej 7 dni od wizyty studyjnej do zakończenia badania bez konsultacji z personelem badania.