Eine Machbarkeitsstudie zur Bewertung des Schutzes von Tenofovir und Maraviroc gegen HIV-1 in Gebärmutterhals- und Vaginalexplantaten

Einschlusskriterien:

• Gesunde prämenopausale weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 49 Jahren mit intakter Gebärmutter und Gebärmutterhals. (Gesund ist definiert als keine unregelmäßigen Menstruationszyklen oder klinisch relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, 12-Kanal-EKG und klinische Labortests, festgestellt werden.)
• Alle Probanden müssen eine geschätzte berechnete Kreatinin-Clearance (eCcr) von mindestens 80 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel haben, wobei: eCcr (weiblich) in ml/min = [(140 – Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) x 0,85] / (72x Serumkreatinin in mg/dl).

• Alle Probanden müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und negative Urinschwangerschaftstests an den Tagen der Dosisverabreichung haben und sollten vom Screening-Besuch bis 72 Stunden vor dem ersten ambulanten Besuch (zu diesem Zeitpunkt) mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden die Frauen werden gebeten, bis nach ihrem Nachuntersuchungsbesuch abstinent zu bleiben)

  • Systemisches hormonelles Kontrazeptivum (oral, Depot, transdermal oder Implantat)
  • Intrauterinpessar wurde mindestens 1 Monat vor Studieneinschluss platziert
  • Bilaterale Tubenligatur (Sterilisation)
  • Vasektomierte männliche Partner
  • Kondom + Spermizid
  • Es sei denn, Sie haben sexuelle Aktivitäten nur mit weiblichen Sexualpartnern ausgeübt oder waren mindestens 3 Monate zuvor abstinent und hatten nicht die Absicht, während des Studienzeitraums sexuell aktiv zu werden. Jegliche Vorgeschichte aktueller oder gegenwärtiger männlicher Sexualpartner wird im Rahmen der Überprüfung der Teilnehmer auf Eignung für das Protokoll berücksichtigt und ausgeschlossen
• Body-Mass-Index (BMI) von etwa 18 bis 34 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht > 50 kg (110 lbs).
• Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte des Prozesses informiert wurde.
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Testverfahren einzuhalten.
• Der Proband muss über einen normalen Pap-Abstrich innerhalb von 36 Monaten nach dem Screening-Besuch verfügen, keine Eingriffe wegen abnormaler zervikaler/vaginaler Pathologien in den letzten sechs Monaten haben und mindestens einen vorherigen gynäkologischen Besuch als Teil der routinemäßigen Krankengeschichte des Probanden haben. Wenn sich die Probanden einer gynäkologischen Untersuchung unterzogen haben, aber in der Vorgeschichte kein Pap-Abstrich gemacht wurde, wird beim Screening ein Pap-Abstrich durchgeführt und von der Studie bezahlt.
• Der Proband muss bereit sein, mindestens 72 Stunden vor dem ersten Studienbesuch bis zum Abschluss der Studie auf Geschlechtsverkehr, Duschen und alle intravaginalen Gegenstände und Produkte zu verzichten.
• Der Proband muss HIV-1- und Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ sein, wie in den Screening-Laboren dokumentiert.
• Das Subjekt darf nicht aktiv am Konzeptionsprozess beteiligt sein.
• Der Proband muss in der Lage sein, Tabletten zu schlucken und darf keine Allergien gegen einen Bestandteil der Studienprodukte haben.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich dokumentierter Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Personen mit einer Hysterektomie oder anderen klinisch bedeutsamen Operationen am weiblichen Genitaltrakt in der Vorgeschichte.
• Probanden, die schwanger sind, möglicherweise schwanger sind oder stillen
• Probanden, bei denen beim Screening vaginaler Ausfluss oder genitale Blutungen festgestellt wurden
• Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von fünf Tagen vor der Medikamenteneinnahme.
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).
• Ein positiver Drogentest im Urin.
• Ein positives Ergebnis für HIV.
• Aktive Hepatitis-B-Infektion, bestimmt durch positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) (in Abwesenheit von HBsAb).
• Aktive Hepatitis-C-Infektion (HCV), definiert durch positive HCV-AK (bestimmt durch Multi-Antigen-EIA) und nachweisbare Hepatitis-C-RNA.
• Ein positiver Test auf Syphilis, Gonorrhoe, Chlamydien oder Trichomonas beim Screening.
• Alle chemischen oder hämatologischen Laborergebnisse vom Grad 2 oder höher gemäß den Laborbewertungstabellen der Division of Allergy and Infectious Disease (DAIDS).
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Vorgeschichte regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 14 Getränken (1 Getränk = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) Spirituosen) pro Woche.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation und wenn es nicht möglich ist, die Verwendung während des stationären Pharmakokinetik-Besuchs zu vermeiden. Ausnahmsweise können systemische hormonelle Verhütungsmethoden weitergeführt werden.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Allergie gegen Lidocain oder Monsel-Lösung.
• Allergie gegen Latex.
• Auffälliger Pap-Abstrich in den letzten 12 Monaten
• Jeglicher Grad an Ektopie oder Anomalie, der während der gynäkologischen Untersuchung beim Screening erkennbar ist.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Nachsorge oder die Fähigkeit zur ordnungsgemäßen Einnahme der Studienmedikation beeinträchtigt.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die folgenden diätetischen und begleitenden Arzneimitteleinschränkungen in Bezug auf die Verabreichung von Studienmedikamenten einzuhalten, wie in den Abschnitten über Studienverfahren und verbotene Medikamente beschrieben.
• Den Probanden ist es ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis nach der Entnahme der Biopsieprobe nicht gestattet, Produkte zu essen oder zu trinken, die Grapefruit enthalten.
• Muss innerhalb von mindestens 7 Tagen nach dem Studienbesuch und bis zum Abschluss der Studie ohne Rücksprache mit dem Studienpersonal auf die Einnahme jeglicher verschreibungspflichtiger, nicht verschreibungspflichtiger, pflanzlicher, Vitamin- oder Nahrungsergänzungsmittel verzichten.