Um estudo de viabilidade para avaliar a proteção de tenofovir e maraviroc contra HIV-1 em explantes cervicais e vaginais

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino na pré-menopausa entre 18 e 49 anos, inclusive, com útero e colo uterinos intactos. (Saudável é definido como sem ciclos menstruais irregulares ou anormalidades clinicamente relevantes identificadas por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos)
• Todos os indivíduos devem ter uma depuração de creatinina calculada estimada (eCcr) de pelo menos 80 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault onde: eCcr (feminino) em mL/min = [(140 - idade em anos) x (peso em kg) x 0,85] / (72x creatinina sérica em mg/dL).

• Todos os indivíduos devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e testes de gravidez de urina negativos nos dias da administração da dose e devem usar pelo menos um dos seguintes métodos de contracepção desde a consulta de triagem até 72 horas antes da primeira consulta ambulatorial (momento em que as mulheres serão solicitadas a permanecerem abstinentes até depois da consulta de acompanhamento)

  • Anticoncepcional hormonal sistêmico (oral, de depósito, transdérmico ou implante)
  • Dispositivo intrauterino colocado pelo menos 1 mês antes da inscrição no estudo
  • Laqueadura tubária bilateral (esterilização)
  • Parceiros masculinos vasectomizados
  • Camisinha + Espermicida
  • A menos que esteja envolvido em atividade sexual com parceiros sexuais apenas do sexo feminino ou abstinente por pelo menos 3 meses antes, sem intenção de se tornar sexualmente ativo durante o período do estudo. Qualquer história de parceiros sexuais masculinos concomitantes recentes ou presentes será abordada e descartada no contexto da triagem dos participantes para elegibilidade para o protocolo
• Índice de Massa Corporal (IMC) de aproximadamente 18 a 34 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• O sujeito deve ter documentação de um exame de Papanicolaou normal dentro de 36 meses da visita de triagem, nenhum procedimento para patologia cervical/vaginal anormal nos últimos seis meses, pelo menos uma visita ginecológica anterior como parte do histórico médico de rotina do sujeito. Se as participantes tiverem feito um exame ginecológico, mas sem histórico de exame de Papanicolaou, um exame de Papanicolaou será feito na triagem e pago pelo estudo.
• O sujeito deve estar disposto a se abster de relações sexuais, duchas higiênicas e todos os objetos e produtos intravaginais por pelo menos 72 horas antes da primeira visita do estudo até a conclusão do estudo.
• O sujeito deve ser HIV-1 e antígeno de superfície da Hepatite B negativo, conforme documentado nos laboratórios de triagem.
• O sujeito não deve estar ativamente envolvido no processo de concepção.
• O sujeito deve ser capaz de engolir comprimidos e não ter alergia a nenhum componente dos produtos do estudo.

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias medicamentosas documentadas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
• Indivíduos com histórico de histerectomia ou outra cirurgia clinicamente significativa do trato genital feminino.
• Sujeitos que estão grávidas, possivelmente grávidas ou lactantes
• Indivíduos com presença de corrimento vaginal ou sangramento genital na triagem
• História de doença febril nos cinco dias anteriores à administração da medicação.
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).
• Uma triagem positiva de drogas na urina.
• Resultado positivo para HIV.
• Infecção ativa por Hepatite B, conforme determinado por testes positivos de antígeno de superfície de Hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central de Hepatite B (HBcAb) (na ausência de HBsAb).
• Infecção por Hepatite C (HCV) ativa, conforme definido por HCV Ab positivo (determinado por EIA multiantígeno) e RNA de Hepatite C detectável.
• Um teste positivo para sífilis, gonorréia, clamídia ou trichomonas na triagem.
• Qualquer resultado de química ou hematologia de laboratório de Grau 2 ou superior, de acordo com as Tabelas de Classificação Laboratorial da Divisão de Alergia e Doenças Infecciosas (DAIDS)
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 4 meses antes da primeira dose do medicamento experimental.
• Histórico de consumo regular de álcool superior a 14 drinques (1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de destilados) por semana.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, vitaminas e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo e incapaz de evitar o uso durante a consulta farmacocinética de internação. Como exceção, métodos hormonais sistêmicos de contracepção podem ser continuados.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Alergia à lidocaína ou à solução de Monsel.
• Alergia ao látex.
• Papanicolau anormal nos últimos 12 meses
• Qualquer grau de ectopia ou anormalidade evidente durante o exame pélvico na triagem.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, provavelmente interfira no acompanhamento ou na capacidade de tomar o medicamento do estudo adequadamente.
• Não querer ou não poder cumprir as seguintes restrições dietéticas e medicamentosas concomitantes em relação à administração do medicamento do estudo, conforme descrito nas seções de procedimentos do estudo e medicamentos proibidos.
• Os indivíduos não terão permissão para comer ou beber produtos contendo toranja de 7 dias antes da primeira dose da medicação experimental até após a coleta da amostra de biópsia.
• Deve abster-se de tomar qualquer suplemento prescrito, não prescrito, herbal, vitamínico ou dietético dentro de pelo menos 7 dias da visita do estudo até a conclusão do estudo sem discutir com a equipe do estudo.