Uno studio di fattibilità per valutare la protezione di Tenofovir e Maraviroc contro l'HIV-1 negli espianti cervicali e vaginali

Criterio di inclusione:

• Soggetti femminili sani in pre-menopausa di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi, con utero e cervice intatti. (Sano è definito come assenza di cicli mestruali irregolari o anomalie clinicamente rilevanti identificate da un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo, compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio)
• Tutti i soggetti devono avere una clearance della creatinina calcolata stimata (eCcr) di almeno 80 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault dove: eCcr (femmina) in mL/min = [(140 - età in anni) x (peso in kg) x 0,85] / (72x creatinina sierica in mg/dL).

• Tutti i soggetti devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su urina negativi nei giorni di somministrazione della dose e devono utilizzare almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi dalla visita di screening fino a 72 ore prima della prima visita ambulatoriale (momento in cui alle donne verrà chiesto di rimanere in astinenza fino a dopo la loro visita di controllo)

  • Contraccettivo ormonale sistemico (orale, deposito, transdermico o impianto)
  • Dispositivo intrauterino posizionato almeno 1 mese prima dell'arruolamento nello studio
  • Legatura bilaterale delle tube (sterilizzazione)
  • Partner maschi vasectomizzati
  • Preservativo + spermicida
  • A meno che non sia impegnato in attività sessuali con partner sessuali esclusivamente femminili o astinente per almeno 3 mesi prima senza alcuna intenzione di diventare sessualmente attivo durante il periodo di studio. Qualsiasi storia di partner sessuali maschili concomitanti recenti o presenti sarà affrontata ed esclusa nel contesto dello screening dei partecipanti per l'idoneità al protocollo
• Indice di massa corporea (BMI) da circa 18 a 34 kg/m2; e un peso corporeo totale > 50 kg (110 libbre).
• Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indichi che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova.
• Il soggetto deve avere la documentazione di un normale pap test entro 36 mesi dalla visita di screening, nessuna procedura per patologia cervicale/vaginale anormale negli ultimi sei mesi, almeno una precedente visita ginecologica come parte della storia medica di routine del soggetto. Se i soggetti hanno avuto un esame ginecologico ma nessuna storia di Pap test, un Pap test sarà completato allo screening e pagato dallo studio.
• Il soggetto deve essere disposto ad astenersi da rapporti sessuali, lavande vaginali e tutti gli oggetti e prodotti intravaginali per almeno 72 ore prima della prima visita di studio fino al completamento dello studio.
• Il soggetto deve essere negativo all'antigene di superficie dell'HIV-1 e dell'epatite B, come documentato nei laboratori di screening.
• Il soggetto non deve essere attivamente coinvolto nel processo di concepimento.
• Il soggetto deve essere in grado di ingoiare pillole e non avere allergie a nessun componente dei prodotti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (incluse le allergie ai farmaci documentate, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• Soggetti con una storia di isterectomia o altri interventi chirurgici clinicamente significativi del tratto genitale femminile.
• Soggetti in gravidanza, possibilmente in stato di gravidanza o in allattamento
• Soggetti con presenza di perdite vaginali o sanguinamento genitale allo screening
• Storia di malattia febbrile entro cinque giorni prima della somministrazione del farmaco.
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
• Uno screening antidroga sulle urine positivo.
• Un risultato positivo per l'HIV.
• Infezione da epatite B attiva determinata da test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) (in assenza di HBsAb).
• Infezione attiva da epatite C (HCV) come definita da HCV Ab positivo (determinato mediante EIA multi-antigene) e RNA dell'epatite C rilevabile.
• Un test positivo per sifilide, gonorrea, clamidia o trichomonas allo screening.
• Qualsiasi risultato chimico di laboratorio o ematologico Grado 2 o superiore secondo le Tabelle di valutazione del laboratorio della Divisione di allergie e malattie infettive (DAIDS)
• Trattamento con un farmaco sperimentale nei 4 mesi precedenti la prima dose del farmaco sperimentale.
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di alcolici) a settimana.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, vitamine e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco di prova e impossibilità di evitarne l'uso durante la visita farmacocinetica del ricovero. In via eccezionale, i metodi di contraccezione ormonali sistemici possono essere continuati.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Allergia alla lidocaina o alla soluzione di Monsel.
• Allergia al lattice.
• Pap test anomalo negli ultimi 12 mesi
• Qualsiasi grado di ectopia o anomalia evidente durante l'esame pelvico allo screening.
• Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con il follow-up o la capacità di assumere il farmaco in studio in modo appropriato.
• - Non volere o non essere in grado di rispettare le seguenti restrizioni dietetiche e relative ai farmaci concomitanti in relazione alla somministrazione del farmaco in studio, come delineato nelle procedure dello studio e nelle sezioni sui farmaci proibiti.
• I soggetti non potranno mangiare o bere prodotti contenenti pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco di prova fino a dopo la raccolta del campione bioptico.
• Deve astenersi dall'assumere qualsiasi integratore su prescrizione, senza prescrizione medica, a base di erbe, vitamine o dietetico entro almeno 7 giorni dalla visita dello studio fino al completamento dello studio senza discutere con il personale dello studio.