Une étude de faisabilité pour évaluer la protection du ténofovir et du maraviroc contre le VIH-1 dans les explants cervicaux et vaginaux

Critère d'intégration:

• Sujets féminins pré-ménopausiques en bonne santé âgés de 18 à 49 ans inclus, avec un utérus et un col de l'utérus intacts. (Santé est défini comme l'absence de cycles menstruels irréguliers ou d'anomalies cliniquement pertinentes identifiées par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique)
• Tous les sujets doivent avoir une clairance de la créatinine calculée estimée (eCcr) d'au moins 80 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault où : eCcr (femme) en ml/min = [(140 - âge en années) x (poids en kg) x 0,85] / (72x créatinine sérique en mg/dL).

• Tous les sujets doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et des tests de grossesse urinaire négatifs les jours d'administration de la dose et doivent utiliser au moins l'une des méthodes de contraception suivantes à partir de la visite de dépistage jusqu'à 72 heures avant la première visite ambulatoire (à quel moment il sera demandé aux femmes de rester abstinentes jusqu'à la fin de leur visite de suivi)

  • Contraceptif hormonal systémique (oral, dépôt, transdermique ou implant)
  • Dispositif intra-utérin placé au moins 1 mois avant l'inscription à l'étude
  • Ligature bilatérale des trompes (stérilisation)
  • Partenaires masculins vasectomisés
  • Préservatif + Spermicide
  • À moins d'avoir eu une activité sexuelle avec des partenaires sexuels uniquement féminins ou abstinent pendant au moins 3 mois avant sans intention de devenir sexuellement actif pendant la période d'étude. Tout antécédent de partenaires sexuels masculins concomitants récents ou présents sera traité et exclu dans le cadre du dépistage des participants pour l'éligibilité au protocole
• Indice de masse corporelle (IMC) d'environ 18 à 34 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
• Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai.
• Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai.
• Le sujet doit avoir la documentation d'un frottis vaginal normal dans les 36 mois suivant la visite de dépistage, aucune procédure pour pathologie cervicale / vaginale anormale au cours des six derniers mois, au moins une visite gynécologique antérieure dans le cadre des antécédents médicaux de routine du sujet. Si les sujets ont eu un examen gynécologique mais n'ont pas d'antécédents de frottis Pap, un frottis Pap sera effectué lors du dépistage et payé par l'étude.
• - Le sujet doit être disposé à s'abstenir de rapports sexuels, de douches vaginales et de tous les objets et produits intravaginaux pendant au moins 72 heures avant la première visite d'étude jusqu'à la fin de l'étude.
• Le sujet doit être négatif pour le VIH-1 et l'antigène de surface de l'hépatite B, comme documenté dans les laboratoires de dépistage.
• Le sujet ne doit pas être activement impliqué dans le processus de conception.
• Le sujet doit être capable d'avaler des pilules et ne présenter aucune allergie à aucun composant des produits de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses documentées, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
• Sujets ayant des antécédents d'hystérectomie ou d'autre intervention chirurgicale cliniquement significative du tractus génital féminin.
• Sujets enceintes, éventuellement enceintes ou allaitantes
• Sujets présentant des pertes vaginales ou des saignements génitaux lors du dépistage
• Antécédents de maladie fébrile dans les cinq jours précédant l'administration du médicament.
• Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie).
• Un dépistage de drogue dans l'urine positif.
• Un résultat positif pour le VIH.
• Infection active par l'hépatite B déterminée par des tests positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou aux anticorps centraux de l'hépatite B (HBcAb) (en l'absence d'HBsAb).
• Infection active par l'hépatite C (VHC) telle que définie par un anticorps anti-VHC positif (déterminé par EIA multi-antigène) et un ARN de l'hépatite C détectable.
• Un test positif pour la syphilis, la gonorrhée, la chlamydia ou le trichomonas lors du dépistage.
• Tout résultat de chimie ou d'hématologie de laboratoire de grade 2 ou supérieur selon les tableaux de classement de laboratoire de la Division des allergies et des maladies infectieuses (DAIDS)
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 4 mois précédant la première dose du médicament d'essai.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres (1 verre = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux) par semaine.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de vitamines et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament d'essai et incapable d'éviter l'utilisation pendant la visite pharmacocinétique du patient hospitalisé. Exceptionnellement, les méthodes hormonales systémiques de contraception peuvent être poursuivies.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Allergie à la lidocaïne ou à la solution de Monsel.
• Allergie au latex.
• Frottis de Pap anormal au cours des 12 derniers mois
• Tout degré d'ectopie ou d'anomalie évidente lors de l'examen pelvien lors du dépistage.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec le suivi ou la capacité à prendre le médicament à l'étude de manière appropriée.
• Refus ou incapacité de se conformer aux restrictions alimentaires et médicamenteuses concomitantes suivantes en ce qui concerne l'administration du médicament à l'étude, comme indiqué dans les procédures de l'étude et les sections sur les médicaments interdits.
• Les sujets ne seront pas autorisés à manger ou à boire des produits contenant du pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament d'essai jusqu'après le prélèvement de l'échantillon de biopsie.
• Doit s'abstenir de prendre tout supplément sur ordonnance, sans ordonnance, à base de plantes, de vitamines ou diététique dans au moins 7 jours suivant la visite d'étude jusqu'à la fin de l'étude sans en discuter avec le personnel de l'étude.