Avoin 48 viikon Peginterferoni Alfa-2a:n (PEGASYS) tutkimus HBeAg-serokonversiosta kärsivien kroonista B-hepatiittia sairastavien potilaiden jatkuvan vasteen arvioimiseksi Nucleot(s)Ide Analogue -terapiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- ja naispotilaat >= 18 ja < 70 vuotta
• Positiivinen HBeAg ennen NA-hoidon aloittamista
• Hoidettu yhdellä NA:lla (lamivudiini, adefoviiri, entekaviiri tai tenofoviiri) 6 kuukaudesta 5 vuoteen
• Kehittynyt HBeAg-serokonversio (HBeAg-negatiivinen ja ant-HBe-negatiivinen) havaitsemattomalla HBV-DNA:lla PCR-pohjaisella NA-käsittelyn määrityksellä.
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille), joka on dokumentoitu 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä testilääkkeen annosta. Lisäksi kaikkien naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta (lapset B-C), hepatosellulaarisesta karsinoomasta, olemassa olevasta vakavasta masennuksesta tai muusta psykiatrisesta sairaudesta, merkittävästä sydänsairaudesta, merkittävästä munuaissairaudesta, kohtaushäiriöistä tai vaikeasta retinopatiasta.
• ovat saaneet telbivudiinia viruslääkehoitona tai ovat aiemmin saaneet useampaa kuin yhtä NA:ta.
• saanut interferoni- tai peginterferonihoitoa aiemmin.
• saanut antiviraalista hoitoa mihin tahansa systeemiseen antiviraaliseen, antineoplastiseen tai immunomodulatoriseen hoitoon (mukaan lukien suprafysiologiset steroidiannokset ja säde) viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Positiivinen testi anti-HIV- ja anti-HCV-seulonnassa.
• Potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan muuta kuin tutkimuksen tarjoamaa systeemistä viruslääkitystä milloin tahansa tutkimukseen osallistumisensa aikana, ei myöskään suljeta pois. Poikkeus: potilaita, joilla on ollut rajoitettu (<=7 päivää) asykloviirihoito herpeettisten leesioiden hoitoon yli 1 kuukausi ennen testilääkkeen ensimmäistä antoa, ei suljeta pois.
• Seerumin kokonaisbilirubiini > 3 kertaa normaalin yläraja seulonnassa.
• Aiempi tai muita todisteita verenvuodosta ruokatorven suonikohjuista tai muista sairauksista, jotka ovat sopusoinnussa dekompensoituneen maksasairauden kanssa.
• Aiemmat tai muut todisteet sairaudesta, joka liittyy muuhun krooniseen maksasairauteen kuin HBV:hen (esim. hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, metaboliset maksasairaudet, mukaan lukien Wilsonin ja alfa1-antitrypsiinin puutos, alkoholiperäinen maksasairaus, altistuminen toksiineille, talassemia).
• Naiset, joilla on meneillään raskaus tai jotka imettävät.
• Neutrofiilien määrä <1500 solua/mm3 tai verihiutaleiden määrä <90000 solua/mm3 seulonnassa.
• Hemoglobiini < 11,5 g/dl naisilla ja < 12,5 g/dl miehillä seulonnassa.
• Seerumin kreatiniinitaso >120 umol/ml miehillä ja >105 umol/ml naisilla seulonnassa.
• Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, erityisesti masennus. Vaikeaksi psykiatriseksi sairaudeksi määritellään vakava masennus tai psykoosi, vähintään 3 kuukauden hoitojakso masennuksen tai psykoosin terapeuttisilla annoksilla masennuslääkkeellä tai vakavalla rauhoittavalla lääkkeellä, itsemurhayritys, sairaalahoito psykiatrisen sairauden vuoksi tai johtuen työkyvyttömyydestä. psykiatriseen sairauteen.
• Aiemmin immunologisesti välittämä sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, skleroderma, vaikea psoriasis, nivelreuma).
• Aiemmat tai muut todisteet kroonisesta keuhkosairaudesta, johon liittyy toimintarajoituksia. Vaikea sydänsairaus (esim. NYHA:n toiminnallinen luokka III tai IV, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, jatkuvaa hoitoa vaativat kammiotakyarytmiat, epästabiili angina pectoris tai muut merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet).
• Aiempi vakava kohtaushäiriö tai nykyinen antikonvulsanttikäyttö.
• Todisteet aktiivisesta tai epäillystä syövästä tai aiemmasta pahanlaatuisuudesta, jonka uusiutumisen riski on >=20 % 2 vuoden sisällä. Potilaat, joilla on seulontakuvaustutkimuksessa maksan pahanlaatuisuutta epäilyttävä vaurio, ovat kelvollisia vain, jos karsinooman todennäköisyys on <=10 % asianmukaisen arvioinnin jälkeen.
• Aiempi systeeminen antineoplastinen (mukaan lukien sädehoito) tai immunomodulatorinen hoito (mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit) <=6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai olettaen, että tällaista hoitoa tarvitaan milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Suuri elinsiirto.
• Kilpirauhasen sairaus, jonka kilpirauhasen toiminta on huonosti hallinnassa määrätyillä lääkkeillä. Potilaat, joilla on epänormaaleja kilpirauhasta stimuloivan hormonin tai T4-pitoisuuksia, joilla on kohonneita kilpirauhasperoksidaasin vasta-aineita ja joilla on kilpirauhassairauden kliinisiä oireita, ei suljeta pois.
• Anamnees tai muita todisteita vakavasta retinopatiasta (esim. CMV-retiniitti, makulan rappeuma) tai kliinisesti merkittävä silmäsairaus, joka johtuu diabeteksesta tai verenpaineesta
• Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
• Aiemmat tai muut todisteet vakavasta sairaudesta tai muista tiloista, jotka tekisivät potilaan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen.
• Potilaat, joiden alfafetoproteiinin arvo on >100 ng/ml, suljetaan pois, ellei stabiilisuutta (alle 10 %:n nousu) ole dokumentoitu vähintään kolmen edellisen kuukauden aikana.
• Todisteet huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäytöstä (20g/vrk naisilla ja 30g/vrk miehillä).
• Potilaat, jotka osallistuivat toiseen tutkimukseen tai joille on annettu tutkimuslääkkeitä 12 viikon sisällä ennen seulontaa
• Kaikki tiedossa oleva yliherkkyys interferonille.