Uno studio in aperto di 48 settimane di peginterferone alfa-2a (PEGASYS) per valutare la risposta sostenuta dei pazienti con epatite cronica B con sieroconversione HBeAg alla terapia con analoghi Nucleot(s)Ide

Criterio di inclusione:

• Pazienti maschi e femmine >= 18 e < 70 anni di età
• HBeAg positivo prima di iniziare il trattamento con NA
• Trattata con un singolo NA (lamivudina, adefovir, entecavir o tenofovir) da 6 mesi a 5 anni
• Sieroconversione HBeAg sviluppata (HBeAg negativo e anti-HBe negativo) con DNA HBV non rilevabile mediante analisi basata su PCR su trattamento NA.
• Test di gravidanza negativo su urina o siero (per donne in età fertile) documentato entro il periodo di 24 ore prima della prima dose del farmaco in esame. Inoltre, tutte le donne devono utilizzare una contraccezione affidabile durante lo studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento

Criteri di esclusione:

• Evidenza di malattia epatica scompensata (Childs B-C), carcinoma epatocellulare, depressione grave preesistente o altra malattia psichiatrica, malattia cardiaca significativa, malattia renale significativa, disturbi convulsivi o grave retinopatia.
• ha ricevuto telbivudina come terapia antivirale o ha ricevuto più di una NA in passato.
• ha ricevuto in passato un trattamento con interferone o peginterferone.
• ricevuto terapia antivirale per qualsiasi trattamento sistemico antivirale, antineoplastico o immunomodulatore (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) negli ultimi 6 mesi.
• Test positivo allo screening per anti-HIV, anti-HCV.
• Sono esclusi anche i pazienti che dovrebbero necessitare di una terapia antivirale sistemica diversa da quella fornita dallo studio in qualsiasi momento durante la loro partecipazione allo studio. Eccezione: non sono esclusi i pazienti che hanno avuto un ciclo limitato (<=7 giorni) di aciclovir per lesioni erpetiche più di 1 mese prima della prima somministrazione del farmaco in esame.
• Bilirubina totale sierica > 3 volte il limite superiore della norma allo screening.
• Anamnesi o altra evidenza di sanguinamento da varici esofagee o altre condizioni compatibili con malattia epatica scompensata.
• Anamnesi o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica diversa dall'HBV (ad es.
• Donne con gravidanza in corso o che allattano.
• Conta dei neutrofili <1500 cellule/mm3 o conta piastrinica <90.000 cellule/mm3 allo screening.
• Emoglobina < 11,5 g/dL per le donne e < 12,5 g/dL per gli uomini allo screening.
• Livello di creatinina sierica >120 umol/ml per gli uomini e >105 umol/ml per le donne allo screening.
• Storia di grave malattia psichiatrica, in particolare depressione. La malattia psichiatrica grave è definita come depressione o psicosi maggiore, un periodo di trattamento con un farmaco antidepressivo o un tranquillante maggiore a dosi terapeutiche per depressione o psicosi per almeno 3 mesi, un tentativo di suicidio, un ricovero ospedaliero per malattia psichiatrica o un periodo di disabilità dovuto ad una malattia psichiatrica.
• Anamnesi di malattia immunologicamente mediata (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave, artrite reumatoide).
• Anamnesi o altra evidenza di malattia polmonare cronica associata a limitazione funzionale. Malattia cardiaca grave (ad esempio, classe funzionale NYHA III o IV, infarto del miocardio entro 6 mesi, tachiaritmie ventricolari che richiedono un trattamento continuo, angina instabile o altre malattie cardiovascolari significative).
• Storia di un grave disturbo convulsivo o uso attuale di anticonvulsivanti.
• Evidenza di un cancro attivo o sospetto o una storia di malignità in cui il rischio di recidiva è >=20% entro 2 anni. I pazienti con una lesione sospetta di neoplasia epatica in uno studio di screening per immagini saranno eleggibili solo se la probabilità di carcinoma è <= 10% a seguito di una valutazione appropriata.
• Storia di aver ricevuto qualsiasi trattamento sistemico antineoplastico (incluse le radiazioni) o immunomodulante (inclusi i corticosteroidi sistemici) <= 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o l'aspettativa che tale trattamento sarà necessario in qualsiasi momento durante lo studio.
• Trapianto di organi importanti.
• Malattia della tiroide con funzione tiroidea scarsamente controllata con i farmaci prescritti. Sono esclusi i pazienti con concentrazioni anormali di ormone stimolante la tiroide o T4, con aumento degli anticorpi contro la perossidasi tiroidea e qualsiasi manifestazione clinica di malattia della tiroide.
• Anamnesi o altra evidenza di grave retinopatia (ad es. retinite da CMV, degenerazione della macula) o disturbo oftalmologico clinicamente rilevante dovuto a diabete mellito o ipertensione
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o rispettare i requisiti dello studio.
• Anamnesi o altra prova di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio.
• Sono esclusi i pazienti con un valore di alfa-fetoproteina >100 ng/mL, a meno che non sia stata documentata stabilità (aumento inferiore al 10%) almeno nei 3 mesi precedenti.
• Evidenza di abuso di droghe e/o alcol (20 g/giorno per le donne e 30 g/giorno per gli uomini).
• Pazienti inclusi in un altro studio o a cui sono stati somministrati farmaci sperimentali nelle 12 settimane precedenti lo screening
• Qualsiasi storia nota di ipersensibilità all'interferone.