Eine offene Studie mit 48-wöchigem Peginterferon Alfa-2a (PEGASYS) zur Bewertung der anhaltenden Reaktion von Patienten mit chronischer Hepatitis B mit HBeAg-Serokonversion auf eine Nucleot(s)Ide-Analogtherapie

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten >= 18 und < 70 Jahre
• Positives HBeAg vor Beginn der NA-Behandlung
• 6 Monate bis 5 Jahre lang von einem einzelnen NA (Lamivudin, Adefovir, Entecavir oder Tenofovir) behandelt
• Entwickelte HBeAg-Serokonversion (HBeAg-negativ und Ant-HBe-negativ) mit nicht nachweisbarer HBV-DNA durch PCR-basierten Assay auf NA-Behandlung.
• Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum (für Frauen im gebärfähigen Alter), dokumentiert innerhalb der 24 Stunden vor der ersten Dosis des Testmedikaments. Darüber hinaus müssen alle Frauen während der Studie und drei Monate nach Abschluss der Behandlung zuverlässige Verhütungsmittel anwenden

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung (Kinder B-C), ein hepatozelluläres Karzinom, eine vorbestehende schwere Depression oder eine andere psychiatrische Erkrankung, eine schwere Herzerkrankung, eine schwere Nierenerkrankung, Anfallsleiden oder eine schwere Retinopathie.
• Telbivudin als antivirale Therapie erhalten haben oder in der Vergangenheit mehr als eine NA erhalten haben.
• in der Vergangenheit eine Behandlung mit Interferon oder Peginterferon erhalten haben.
• innerhalb der letzten 6 Monate eine antivirale Therapie für eine systemische antivirale, antineoplastische oder immunmodulatorische Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) erhalten haben.
• Positiver Test beim Screening auf Anti-HIV, Anti-HCV.
• Patienten, von denen zu erwarten ist, dass sie zu irgendeinem Zeitpunkt während ihrer Teilnahme an der Studie eine andere systemische antivirale Therapie als die in der Studie vorgesehene benötigen, sind ebenfalls ausgeschlossen. Ausnahme: Patienten, die mehr als einen Monat vor der ersten Verabreichung des Testmedikaments eine begrenzte (<=7 Tage) Behandlung mit Aciclovir gegen Herpesläsionen erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Gesamtbilirubin im Serum > 3-fach der Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
• Anamnese oder andere Hinweise auf Blutungen aus Ösophagusvarizen oder andere Erkrankungen, die auf eine dekompensierte Lebererkrankung hinweisen.
• Anamnese oder andere Hinweise auf eine Erkrankung im Zusammenhang mit einer anderen chronischen Lebererkrankung als HBV (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, metabolische Lebererkrankungen einschließlich Wilson-Krankheit und Alpha1-Antitrypsin-Mangel, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition, Thalassämie).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Neutrophilenzahl <1500 Zellen/mm3 oder Thrombozytenzahl <90.000 Zellen/mm3 beim Screening.
• Hämoglobin < 11,5 g/dl für Frauen und < 12,5 g/dl für Männer beim Screening.
• Serumkreatininspiegel >120 umol/ml für Männer und >105 umol/ml für Frauen beim Screening.
• Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, insbesondere Depression. Eine schwere psychiatrische Erkrankung ist definiert als eine schwere Depression oder Psychose, eine mindestens dreimonatige Behandlung mit einem Antidepressivum oder einem starken Beruhigungsmittel in therapeutischen Dosen gegen Depression oder Psychose, ein Selbstmordversuch, ein Krankenhausaufenthalt wegen einer psychiatrischen Erkrankung oder eine Periode bedingter Arbeitsunfähigkeit zu einer psychiatrischen Erkrankung.
• Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis).
• Anamnese oder andere Hinweise auf eine chronische Lungenerkrankung, die mit Funktionseinschränkungen einhergeht. Schwere Herzerkrankung (z. B. NYHA-Funktionsklasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, ventrikuläre Tachyarrhythmien, die eine fortlaufende Behandlung erfordern, instabile Angina pectoris oder andere schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen).
• Vorgeschichte einer schweren Anfallserkrankung oder aktuelle Anwendung von Antikonvulsiva.
• Hinweise auf eine aktive oder vermutete Krebserkrankung oder eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte, bei der das Risiko eines erneuten Auftretens innerhalb von 2 Jahren >=20 % beträgt. Patienten mit einer Läsion, bei der bei einer Screening-Bildgebungsstudie der Verdacht auf eine maligne Lebererkrankung besteht, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Wahrscheinlichkeit eines Karzinoms nach einer entsprechenden Bewertung <= 10 % beträgt.
• Vorgeschichte, in der <= 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische antineoplastische (einschließlich Bestrahlung) oder immunmodulatorische Behandlung (einschließlich systemischer Kortikosteroide) erhalten wurde, oder die Erwartung, dass eine solche Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erforderlich sein wird.
• Große Organtransplantation.
• Schilddrüsenerkrankung, bei der die Schilddrüsenfunktion durch verschriebene Medikamente schlecht kontrolliert wird. Patienten mit abnormalen Schilddrüsen-stimulierenden Hormon- oder T4-Konzentrationen, mit erhöhten Antikörpern gegen Schilddrüsenperoxidase und jeglichen klinischen Manifestationen einer Schilddrüsenerkrankung sind ausgeschlossen.
• Anamnese oder andere Anzeichen einer schweren Retinopathie (z. B. CMV-Retinitis, Makuladegeneration) oder klinisch relevante Augenerkrankung aufgrund von Diabetes mellitus oder Bluthochdruck
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Anforderungen der Studie einzuhalten.
• Anamnese oder andere Anzeichen einer schweren Erkrankung oder eines anderen Zustands, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde.
• Patienten mit einem Alpha-Fetoprotein-Wert > 100 ng/ml werden ausgeschlossen, es sei denn, es wurde eine Stabilität (Anstieg um weniger als 10 %) über mindestens die letzten 3 Monate dokumentiert.
• Hinweise auf Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch (20 g/Tag für Frauen und 30 g/Tag für Männer).
• Patienten, die an einer anderen Studie teilgenommen haben oder denen innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening Prüfpräparate verabreicht wurden
• Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen Interferon in der Vorgeschichte.