Otevřená studie 48týdenního Peginterferonu Alfa-2a (PEGASYS) k posouzení trvalé odpovědi pacientů s chronickou hepatitidou B se sérokonverzí HBeAg na analogovou terapii Nucleot(s)Ide

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku >= 18 a < 70 let
• Pozitivní HBeAg před zahájením léčby NA
• Léčba jednou NA (lamivudin, adefovir, entekavir nebo tenofovir) po dobu 6 měsíců až 5 let
• Vyvinutá sérokonverze HBeAg (HBeAg negativní a ant-HBe negativní) s nedetekovatelnou HBV DNA analýzou založenou na PCR na ošetření NA.
• Negativní těhotenský test v moči nebo séru (u žen ve fertilním věku) dokumentovaný během 24 hodin před první dávkou testovaného léku. Kromě toho musí všechny ženy během studie a 3 měsíce po ukončení léčby používat spolehlivou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater (Childs B-C), hepatocelulárním karcinomu, již existující těžké depresi nebo jiném psychiatrickém onemocnění, významném srdečním onemocnění, významném onemocnění ledvin, záchvatových poruchách nebo těžké retinopatii.
• dostávali telbivudin jako antivirovou terapii nebo v minulosti dostávali více než jednu NA.
• dostávali v minulosti léčbu interferonem nebo peginterferonem.
• dostávali během posledních 6 měsíců antivirovou terapii pro jakoukoli systémovou antivirovou, antineoplastickou nebo imunomodulační léčbu (včetně suprafyziologických dávek steroidů a záření).
• Pozitivní test při screeningu na anti-HIV, anti-HCV.
• Pacienti, u kterých se očekává, že budou potřebovat systémovou antivirovou léčbu jinou než tu, kterou poskytuje studie kdykoli během jejich účasti ve studii, jsou rovněž vyloučeni. Výjimka: pacienti, kteří měli omezenou (<=7 dní) kúru acykloviru pro herpetické léze více než 1 měsíc před prvním podáním testovaného léku, nejsou vyloučeni.
• Celkový bilirubin v séru > 3násobek horní hranice normálu při screeningu.
• Anamnéza nebo jiné známky krvácení z jícnových varixů nebo jiných stavů odpovídajících dekompenzovanému onemocnění jater.
• Anamnéza nebo jiný důkaz zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater jiným než HBV (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, metabolická onemocnění jater včetně Wilsonova deficitu a deficitu alfa1-antitrypsinu, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům, talasémie).
• Ženy s probíhajícím těhotenstvím nebo ženy, které kojí.
• Počet neutrofilů <1500 buněk/mm3 nebo počet krevních destiček <90 000 buněk/mm3 při screeningu.
• Hemoglobin < 11,5 g/dl u žen a < 12,5 g/dl u mužů při screeningu.
• Hladina kreatininu v séru >120 umol/ml u mužů a >105 umol/ml u žen při screeningu.
• Těžké psychiatrické onemocnění v anamnéze, zejména deprese. Těžké psychiatrické onemocnění je definováno jako velká deprese nebo psychóza, období léčby antidepresivy nebo velkým uklidňujícím prostředkem v terapeutických dávkách pro depresi nebo psychózu po dobu nejméně 3 měsíců, pokus o sebevraždu, hospitalizace pro psychiatrické onemocnění nebo období kvůli invaliditě. na psychiatrické onemocnění.
• Imunologicky zprostředkované onemocnění v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida).
• Anamnéza nebo jiné známky chronického plicního onemocnění spojeného s funkčním omezením. Závažné srdeční onemocnění (např. NYHA funkční třída III nebo IV, infarkt myokardu do 6 měsíců, komorové tachyarytmie vyžadující pokračující léčbu, nestabilní angina pectoris nebo jiná významná kardiovaskulární onemocnění).
• Závažná záchvatová porucha v anamnéze nebo současné užívání antikonvulziv.
• Důkaz o aktivní nebo suspektní rakovině nebo o malignitě v anamnéze, kde je riziko recidivy >=20 % během 2 let. Pacienti s lézí podezřelou na jaterní malignitu ve screeningové zobrazovací studii budou vhodní pouze tehdy, pokud je pravděpodobnost karcinomu <=10 % po příslušném vyhodnocení.
• Anamnéza podstoupení jakékoli systémové antineoplastické (včetně ozařování) nebo imunomodulační léčby (včetně systémových kortikosteroidů) <= 6 měsíců před první dávkou studovaného léčiva nebo očekávání, že taková léčba bude potřeba kdykoli během studie.
• Transplantace velkých orgánů.
• Onemocnění štítné žlázy s funkcí štítné žlázy špatně kontrolovanou předepsanými léky. Pacienti s abnormálními koncentracemi hormonu stimulujícího štítnou žlázu nebo T4, se zvýšením protilátek proti tyreoidální peroxidáze a jakýmikoli klinickými projevy onemocnění štítné žlázy jsou vyloučeni.
• Anamnéza nebo jiné známky závažné retinopatie (např. CMV retinitida, degenerace makuly) nebo klinicky relevantní oftalmologické onemocnění způsobené diabetes mellitus nebo hypertenzí
• Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat požadavky studie.
• Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího činily pacienta nevhodným pro studii.
• Pacienti s hodnotou alfa-fetoproteinu >100 ng/ml jsou vyloučeni, pokud nebyla zdokumentována stabilita (méně než 10% zvýšení) po dobu nejméně 3 předchozích měsíců.
• Důkaz o zneužívání drog a/nebo alkoholu (20 g/den pro ženy a 30 g/den pro muže).
• Pacienti zařazení do jiné studie nebo pacienti, kterým byly podávány hodnocené léky během 12 týdnů před screeningem
• Jakákoli známá anamnéza přecitlivělosti na interferon.