Et åbent forsøg med 48-ugers Peginterferon Alfa-2a (PEGASYS) for at vurdere den vedvarende respons hos kronisk hepatitis B-patienter med HBeAg-serokonversion på Nucleot(s)Ide Analog terapi

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter >= 18 og < 70 år
• Positiv HBeAg før start af NA-behandling
• Behandlet med en enkelt NA (lamivudin, adefovir, entecavir eller tenofovir) i 6 måneder til 5 år
• Udviklet HBeAg-serokonversion (HBeAg-negativ og ant-HBe-negativ) med ikke-detekterbart HBV-DNA ved PCR-baseret assay på NA-behandling.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) dokumenteret inden for 24-timersperioden forud for den første dosis testlægemiddel. Derudover skal alle kvinder bruge pålidelig prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter behandlingens afslutning

Ekskluderingskriterier:

• Evidens for dekompenseret leversygdom (Childs B-C), hepatocellulært karcinom, allerede eksisterende svær depression eller anden psykiatrisk sygdom, signifikant hjertesygdom, signifikant nyresygdom, krampeanfald eller svær retinopati.
• modtaget telbivudin som antiviral behandling eller har modtaget mere end én NA tidligere.
• modtog interferon- eller peginterferonbehandling tidligere.
• modtaget antiviral behandling for enhver systemisk antiviral, anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider og stråling) inden for de seneste 6 måneder.
• Positiv test ved screening for anti-HIV, anti-HCV.
• Patienter, som forventes at have behov for systemisk antiviral terapi ud over den, som undersøgelsen giver på et hvilket som helst tidspunkt under deres deltagelse i undersøgelsen, er også udelukket. Undtagelse: Patienter, der har haft en begrænset (<=7 dage) behandling med acyclovir mod herpetiske læsioner mere end 1 måned før den første administration af testlægemidlet, er ikke udelukket.
• Serum total bilirubin > 3 gange den øvre grænse for normal ved screening.
• Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal-varicer eller andre tilstande, der stemmer overens med dekompenseret leversygdom.
• Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med andre kroniske leversygdomme end HBV (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, metaboliske leversygdomme inklusive Wilsons og alpha1-antitrypsin-mangel, alkoholisk leversygdom, toksineksponeringer, thalassæmi).
• Kvinder med igangværende graviditet eller som ammer.
• Neutrofiltal <1500 celler/mm3 eller blodpladetal <90.000 celler/mm3 ved screening.
• Hæmoglobin < 11,5 g/dL for kvinder og < 12,5 g/dL for mænd ved screening.
• Serumkreatininniveau >120 umol/ml for mænd og >105 umol/ml for kvinder ved screening.
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk sygdom, især depression. Alvorlig psykiatrisk sygdom defineres som svær depression eller psykose, en behandlingsperiode med antidepressiv medicin eller stærkt beroligende middel i terapeutiske doser for depression eller psykose i mindst 3 måneder, et selvmordsforsøg, indlæggelse på grund af psykiatrisk sygdom eller en periode med invaliditet pga. til en psykiatrisk sygdom.
• Anamnese med immunologisk medieret sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis, reumatoid arthritis).
• Anamnese eller andre tegn på kronisk lungesygdom forbundet med funktionel begrænsning. Alvorlig hjertesygdom (f.eks. NYHA Functional Class III eller IV, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ventrikulære takyarytmier, der kræver løbende behandling, ustabil angina eller andre signifikante hjerte-kar-sygdomme).
• Anamnese med en alvorlig anfaldssygdom eller aktuel brug af antikonvulsiva.
• Bevis på en aktiv eller mistænkt cancer eller en anamnese med malignitet, hvor risikoen for tilbagefald er >=20 % inden for 2 år. Patienter med en læsion, der er mistænkelig for levermalignitet i en screening-billeddannelsesundersøgelse, vil kun være kvalificerede, hvis sandsynligheden for carcinom er <=10 % efter en passende evaluering.
• Anamnese med at have modtaget systemisk anti-neoplastisk (inklusive stråling) eller immunmodulerende behandling (inklusive systemiske kortikosteroider) <=6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet eller forventningen om, at en sådan behandling vil være nødvendig på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Større organtransplantation.
• Skjoldbruskkirtelsygdom med skjoldbruskkirtelfunktion dårligt kontrolleret på ordineret medicin. Patienter med unormale thyreoideastimulerende hormon eller T4-koncentrationer, med forhøjede antistoffer mod thyreoideaperoxidase og eventuelle kliniske manifestationer af thyreoideasygdom er udelukket.
• Anamnese eller andre tegn på svær retinopati (f.eks. CMV retinitis, macula degeneration) eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse på grund af diabetes mellitus eller hypertension
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde kravene i undersøgelsen.
• Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, som ville gøre patienten, efter investigators mening, uegnet til undersøgelsen.
• Patienter med en værdi på alfa-føtoprotein >100 ng/ml er udelukket, medmindre stabilitet (mindre end 10 % stigning) er blevet dokumenteret over mindst de foregående 3 måneder.
• Bevis for stof- og/eller alkoholmisbrug (20 g/dag for kvinder og 30 g/dag for mænd).
• Patienter, der er inkluderet i et andet forsøg eller har fået forsøgsmedicin inden for 12 uger før screening
• Enhver kendt historie med overfølsomhed over for interferon.