Otwarta próba 48-tygodniowego peginterferonu alfa-2a (PEGASYS) w celu oceny trwałej odpowiedzi pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z serokonwersją HBeAg na terapię analogami nukleotydów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku >= 18 i < 70 lat
• Dodatni HBeAg przed rozpoczęciem leczenia NA
• Leczenie pojedynczym NA (lamiwudyna, adefowir, entekawir lub tenofowir) przez 6 miesięcy do 5 lat
• Rozwinięta serokonwersja HBeAg (HBeAg ujemna i ant-HBe ujemna) z niewykrywalnym DNA HBV w teście opartym na PCR na leczeniu NA.
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ponadto wszystkie kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Dowody zdekompensowanej choroby wątroby (dzieci B-C), raka wątrobowokomórkowego, wcześniej istniejącej ciężkiej depresji lub innej choroby psychicznej, poważnej choroby serca, poważnej choroby nerek, napadów padaczkowych lub ciężkiej retinopatii.
• otrzymywali telbiwudynę jako lek przeciwwirusowy lub otrzymywali w przeszłości więcej niż jeden NA.
• otrzymywał w przeszłości leczenie interferonem lub peginterferonem.
• otrzymywał leczenie przeciwwirusowe w ramach jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwwirusowego, przeciwnowotworowego lub immunomodulującego (w tym ponadfizjologiczne dawki steroidów i radioterapii) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku anty-HIV, anty-HCV.
• Wykluczeni są również pacjenci, u których oczekuje się, że będą potrzebować ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej innej niż ta zapewniona w badaniu. Wyjątek: pacjenci, którzy przeszli ograniczony (<=7 dni) kurs acyklowiru na zmiany opryszczkowe przez ponad 1 miesiąc przed pierwszym podaniem badanego leku, nie są wykluczeni.
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 razy powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego.
• Historia lub inne dowody krwawienia z żylaków przełyku lub innych stanów zgodnych z niewyrównaną chorobą wątroby.
• Historia lub inne dowody stanu medycznego związanego z przewlekłą chorobą wątroby inną niż HBV (np. hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, metaboliczne choroby wątroby, w tym niedobór Wilsona i alfa1-antytrypsyny, alkoholowa choroba wątroby, ekspozycja na toksyny, talasemia).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Liczba neutrofilów <1500 komórek/mm3 lub liczba płytek krwi <90 000 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego.
• Hemoglobina < 11,5 g/dl dla kobiet i < 12,5 g/dl dla mężczyzn podczas badań przesiewowych.
• Stężenie kreatyniny w surowicy >120 umol/ml u mężczyzn i >105 umol/ml u kobiet w badaniu przesiewowym.
• Historia ciężkich chorób psychicznych, zwłaszcza depresji. Ciężka choroba psychiczna jest definiowana jako duża depresja lub psychoza, okres leczenia lekiem przeciwdepresyjnym lub silnym środkiem uspokajającym w dawkach terapeutycznych na depresję lub psychozę przez co najmniej 3 miesiące, próba samobójcza, hospitalizacja z powodu choroby psychicznej lub okres niepełnosprawności z powodu na chorobę psychiczną.
• Historia chorób o podłożu immunologicznym (np. choroba zapalna jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów).
• Historia lub inne dowody przewlekłej choroby płuc związanej z ograniczeniem czynnościowym. Ciężka choroba serca (np. III lub IV klasa czynnościowa NYHA, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, tachyarytmie komorowe wymagające ciągłego leczenia, niestabilna dławica piersiowa lub inne istotne choroby sercowo-naczyniowe).
• Historia ciężkiego zaburzenia napadowego lub obecne stosowanie leków przeciwdrgawkowych.
• Dowody na aktywny lub podejrzewany nowotwór lub historię nowotworu złośliwego, gdzie ryzyko nawrotu wynosi >=20% w ciągu 2 lat. Pacjenci ze zmianą podejrzaną o złośliwość wątroby w obrazowym badaniu przesiewowym będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy prawdopodobieństwo raka wynosi <=10% po odpowiedniej ocenie.
• Historia otrzymywania jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym radioterapii) lub immunomodulującego (w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów) <= 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku lub oczekiwanie, że takie leczenie będzie potrzebne w dowolnym momencie podczas badania.
• Przeszczep głównych narządów.
• Choroba tarczycy ze słabo kontrolowaną czynnością tarczycy za pomocą przepisanych leków. Pacjenci z nieprawidłowym stężeniem hormonu tyreotropowego lub T4, z podwyższonym poziomem przeciwciał przeciwko peroksydazie tarczycowej oraz objawami klinicznymi choroby tarczycy są wykluczeni.
• Historia lub inne dowody ciężkiej retinopatii (np. zapalenie siatkówki CMV, zwyrodnienie plamki żółtej) lub klinicznie istotne zaburzenie okulistyczne spowodowane cukrzycą lub nadciśnieniem
• Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania wymagań badania.
• Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych stanów, które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do badania.
• Pacjenci z wartością alfa-fetoproteiny >100 ng/ml są wykluczeni, chyba że udokumentowano stabilność (wzrost o mniej niż 10%) w ciągu co najmniej 3 poprzednich miesięcy.
• Dowody na nadużywanie narkotyków i/lub alkoholu (20 g dziennie dla kobiet i 30 g dziennie dla mężczyzn).
• Pacjenci włączeni do innego badania lub otrzymujący badane leki w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Jakakolwiek znana historia nadwrażliwości na interferon.