Un ensayo abierto de 48 semanas de peginterferón alfa-2a (PEGASYS) para evaluar la respuesta sostenida de pacientes con hepatitis B crónica con seroconversión de HBeAg en terapia con análogos de nucleótido(s)ide

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos >= 18 y < 70 años de edad
• HBeAg positivo antes de iniciar tratamiento con NA
• Tratado con un solo NA (lamivudina, adefovir, entecavir o tenofovir) durante 6 meses a 5 años
• Desarrolló seroconversión de HBeAg (HBeAg negativo y ant-HBe negativo) con ADN de VHB indetectable mediante ensayo basado en PCR en tratamiento con NA.
• Prueba de embarazo negativa en orina o suero (para mujeres en edad fértil) documentada dentro del período de 24 horas anterior a la primera dosis del fármaco de prueba. Además, todas las mujeres deben usar métodos anticonceptivos confiables durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de enfermedad hepática descompensada (Childs B-C), carcinoma hepatocelular, depresión severa preexistente u otra enfermedad psiquiátrica, enfermedad cardíaca significativa, enfermedad renal significativa, trastornos convulsivos o retinopatía severa.
• recibieron telbivudina como terapia antiviral o han recibido más de un NA en el pasado.
• recibido tratamiento con interferón o peginterferón en el pasado.
• recibido terapia antiviral para cualquier tratamiento sistémico antiviral, antineoplásico o inmunomodulador (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) en los últimos 6 meses.
• Prueba positiva en la detección de anti-VIH, anti-VHC.
• También se excluyen los pacientes que se espera que necesiten una terapia antiviral sistémica distinta a la proporcionada por el estudio en cualquier momento durante su participación en el estudio. Excepción: no se excluyen los pacientes que han tenido un curso limitado (<=7 días) de aciclovir para lesiones herpéticas más de 1 mes antes de la primera administración del fármaco de prueba.
• Bilirrubina sérica total > 3 veces el límite superior de lo normal en la selección.
• Antecedentes u otra evidencia de sangrado por várices esofágicas u otras condiciones consistentes con enfermedad hepática descompensada.
• Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica que no sea el VHB (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedades metabólicas del hígado, incluidas la enfermedad de Wilson y la deficiencia de alfa1-antitripsina, enfermedad hepática alcohólica, exposición a toxinas, talasemia).
• Mujeres con embarazo en curso o que están amamantando.
• Recuento de neutrófilos <1500 células/mm3 o recuento de plaquetas <90 000 células/mm3 en la selección.
• Hemoglobina < 11,5 g/dl para mujeres y < 12,5 g/dl para hombres en la selección.
• Nivel de creatinina sérica >120 umol/ml para hombres y >105 umol/ml para mujeres en la selección.
• Antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, especialmente depresión. La enfermedad psiquiátrica grave se define como una depresión mayor o psicosis, un período de tratamiento con un medicamento antidepresivo o un tranquilizante mayor a dosis terapéuticas para la depresión o la psicosis durante al menos 3 meses, un intento de suicidio, hospitalización por enfermedad psiquiátrica o un período de incapacidad debido a a una enfermedad psiquiátrica.
• Antecedentes de enfermedad inmunológicamente mediada (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave, artritis reumatoide).
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad pulmonar crónica asociada con limitación funcional. Enfermedad cardíaca grave (por ejemplo, clase funcional III o IV de la NYHA, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, taquiarritmias ventriculares que requieren tratamiento continuo, angina inestable u otras enfermedades cardiovasculares significativas).
• Antecedentes de un trastorno convulsivo grave o uso actual de anticonvulsivos.
• Evidencia de un cáncer activo o sospechado o antecedentes de malignidad donde el riesgo de recurrencia es >=20% dentro de los 2 años. Los pacientes con una lesión sospechosa de malignidad hepática en un estudio de detección por imágenes solo serán elegibles si la probabilidad de carcinoma es <=10 % luego de una evaluación adecuada.
• Antecedentes de haber recibido cualquier tratamiento antineoplásico sistémico (incluida la radiación) o inmunomodulador (incluidos los corticosteroides sistémicos) <= 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio o la expectativa de que dicho tratamiento será necesario en cualquier momento durante el estudio.
• Trasplante de órganos mayores.
• Enfermedad de la tiroides con función tiroidea mal controlada con medicamentos recetados. Se excluyen los pacientes con hormona estimulante de la tiroides anormal o concentraciones de T4, con elevación de anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea y cualquier manifestación clínica de enfermedad tiroidea.
• Antecedentes u otra evidencia de retinopatía grave (p. ej., retinitis por CMV, degeneración de la mácula) o trastorno oftalmológico clínicamente relevante debido a diabetes mellitus o hipertensión
• Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos del estudio.
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
• Se excluyen los pacientes con un valor de alfafetoproteína > 100 ng/ml, a menos que se haya documentado estabilidad (menos del 10 % de aumento) durante al menos los 3 meses anteriores.
• Evidencia de abuso de drogas y/o alcohol (20 g/día para mujeres y 30 g/día para hombres).
• Pacientes incluidos en otro ensayo o que hayan recibido fármacos en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la selección
• Cualquier historial conocido de hipersensibilidad al interferón.