Открытое исследование 48-недельного применения пегинтерферона альфа-2а (PEGASYS) для оценки устойчивого ответа у пациентов с хроническим гепатитом В с сероконверсией HBeAg при терапии аналогами нуклеотов

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола >= 18 и < 70 лет
• Положительный HBeAg перед началом лечения NA
• Лечение одним NA (ламивудин, адефовир, энтекавир или тенофовир) от 6 месяцев до 5 лет
• Развилась сероконверсия HBeAg (HBeAg-отрицательный и анти-HBe-отрицательный) с неопределяемой ДНК HBV с помощью ПЦР на основе анализа при лечении NA.
• Отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке (для женщин детородного возраста), подтвержденный в течение 24 часов до первой дозы тестируемого препарата. Кроме того, все женщины должны использовать надежную контрацепцию во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

• Доказательства декомпенсированного заболевания печени (по шкале Чайлдса B-C), гепатоцеллюлярной карциномы, ранее существовавшей тяжелой депрессии или другого психического заболевания, серьезного сердечного заболевания, значительного почечного заболевания, судорожных расстройств или тяжелой ретинопатии.
• получали телбивудин в качестве противовирусной терапии или получали более одного НП в прошлом.
• в прошлом получали лечение интерфероном или пегинтерфероном.
• получали противовирусную терапию для любого системного противовирусного, противоопухолевого или иммуномодулирующего лечения (включая супрафизиологические дозы стероидов и облучение) в течение последних 6 месяцев.
• Положительный тест при скрининге на анти-ВИЧ, анти-ВГС.
• Также исключаются пациенты, которым, как ожидается, потребуется системная противовирусная терапия, отличная от той, которая предоставляется в рамках исследования, в любое время во время их участия в исследовании. Исключение: не исключаются пациенты, прошедшие ограниченный (<=7 дней) курс ацикловира по поводу герпетических поражений более чем за 1 месяц до первого введения тестируемого препарата.
• Общий билирубин в сыворотке более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы при скрининге.
• Анамнез или другие признаки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или других состояний, характерных для декомпенсированного заболевания печени.
• Анамнез или другие данные о состоянии здоровья, связанном с хроническим заболеванием печени, отличным от ВГВ (например, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, метаболические заболевания печени, включая болезнь Вильсона и дефицит альфа-1-антитрипсина, алкогольная болезнь печени, воздействие токсинов, талассемия).
• Женщины с продолжающейся беременностью или кормящие грудью.
• Количество нейтрофилов <1500 клеток/мм3 или количество тромбоцитов <90 000 клеток/мм3 при скрининге.
• Гемоглобин < 11,5 г/дл для женщин и < 12,5 г/дл для мужчин при скрининге.
• Уровень креатинина в сыворотке >120 мкмоль/мл у мужчин и >105 мкмоль/мл у женщин при скрининге.
• История тяжелых психических заболеваний, особенно депрессии. Тяжелое психическое заболевание определяется как большая депрессия или психоз, период лечения антидепрессантами или большими транквилизаторами в терапевтических дозах для лечения депрессии или психоза в течение не менее 3 месяцев, суицидальная попытка, госпитализация по поводу психического заболевания или период нетрудоспособности в связи с к психическому заболеванию.
• История иммунологически опосредованных заболеваний (например, воспалительное заболевание кишечника, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия, склеродермия, тяжелый псориаз, ревматоидный артрит).
• Анамнез или другие признаки хронического заболевания легких, связанные с функциональными ограничениями. Тяжелое сердечное заболевание (например, функциональный класс III или IV по NYHA, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, желудочковые тахиаритмии, требующие постоянного лечения, нестабильная стенокардия или другие серьезные сердечно-сосудистые заболевания).
• История тяжелого судорожного расстройства или текущего использования противосудорожных средств.
• Доказательства активного или подозреваемого рака или злокачественных новообразований в анамнезе, при которых риск рецидива составляет >=20% в течение 2 лет. Пациенты с подозрением на злокачественное новообразование печени при скрининговом визуализирующем исследовании будут иметь право на участие только в том случае, если вероятность карциномы <=10% после соответствующей оценки.
• История получения любого системного противоопухолевого (включая облучение) или иммуномодулирующего лечения (включая системные кортикостероиды) <= 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или ожидание того, что такое лечение потребуется в любое время в течение исследования.
• Трансплантация крупных органов.
• Заболевание щитовидной железы, при котором функция щитовидной железы плохо контролируется назначенными лекарствами. Пациенты с аномальными концентрациями тиреотропного гормона или Т4, с повышением уровня антител к тиреопероксидазе и любыми клиническими проявлениями заболеваний щитовидной железы исключаются.
• Анамнез или другие признаки тяжелой ретинопатии (например, ЦМВ-ретинит, дегенерация желтого пятна) или клинически значимое офтальмологическое заболевание вследствие сахарного диабета или гипертонии
• Неспособность или нежелание дать информированное согласие или соблюдать требования исследования.
• Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или любых других состояниях, которые, по мнению исследователя, сделали бы пациента непригодным для исследования.
• Пациенты со значением альфа-фетопротеина > 100 нг/мл исключаются, если стабильность (увеличение менее чем на 10%) не была документально подтверждена по крайней мере в течение предыдущих 3 месяцев.
• Доказательства злоупотребления наркотиками и/или алкоголем (20 г/день для женщин и 30 г/день для мужчин).
• Пациенты, включенные в другое исследование или получавшие исследуемые препараты в течение 12 недель до скрининга
• Любая известная история гиперчувствительности к интерферону.