Een open-label onderzoek met 48 weken durende Peginterferon Alfa-2a (PEGASYS) om de aanhoudende respons van chronische hepatitis B-patiënten met HBeAg-seroconversie op Nucleot(s)Ide-analoge therapie te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten >= 18 en < 70 jaar
• Positieve HBeAg voordat NA-behandeling wordt gestart
• Behandeld met een enkele NA (lamivudine, adefovir, entecavir of tenofovir) gedurende 6 maanden tot 5 jaar
• Ontwikkelde HBeAg-seroconversie (HBeAg-negatief en ant-HBe-negatief) met niet-detecteerbaar HBV-DNA door op PCR gebaseerde test op NA-behandeling.
• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) gedocumenteerd binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis testgeneesmiddel. Bovendien moeten alle vrouwen betrouwbare anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van gedecompenseerde leverziekte (Childs B-C), hepatocellulair carcinoom, reeds bestaande ernstige depressie of andere psychiatrische ziekte, significante hartziekte, significante nierziekte, convulsies of ernstige retinopathie.
• telbivudine heeft gekregen als antivirale therapie of in het verleden meer dan één NA heeft gekregen.
• in het verleden een behandeling met interferon of peginterferon heeft gehad.
• antivirale therapie heeft gekregen voor elke systemische antivirale, antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) in de afgelopen 6 maanden.
• Positieve test bij screening op anti-HIV, anti-HCV.
• Patiënten van wie wordt verwacht dat ze op enig moment tijdens hun deelname aan de studie een andere systemische antivirale therapie nodig hebben dan die welke door de studie wordt gegeven, worden ook uitgesloten. Uitzondering: patiënten die meer dan 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van het testgeneesmiddel een beperkte (<=7 dagen) kuur met aciclovir voor herpetische laesies hebben gehad, worden niet uitgesloten.
• Serum totaal bilirubine > 3 keer de bovengrens van normaal bij screening.
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van bloeding uit slokdarmvarices of andere aandoeningen die passen bij gedecompenseerde leverziekte.
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening geassocieerd met een andere chronische leverziekte dan HBV (bijv. hemochromatose, auto-immuunhepatitis, metabole leverziekten waaronder Wilson's en alfa1-antitrypsinedeficiëntie, alcoholische leverziekte, blootstelling aan toxines, thalassemie).
• Vrouwen met een doorgaande zwangerschap of die borstvoeding geven.
• Aantal neutrofielen <1500 cellen/mm3 of aantal bloedplaatjes <90.000 cellen/mm3 bij screening.
• Hemoglobine < 11,5 g/dl voor vrouwen en < 12,5 g/dl voor mannen bij screening.
• Serumcreatininewaarde >120 umol/ml voor mannen en >105 umol/ml voor vrouwen bij screening.
• Geschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen, met name depressie. Ernstige psychiatrische ziekte wordt gedefinieerd als ernstige depressie of psychose, een periode van behandeling met een antidepressivum of kalmeringsmiddel in therapeutische doses voor depressie of psychose gedurende ten minste 3 maanden, een zelfmoordpoging, ziekenhuisopname wegens psychiatrische ziekte of een periode van invaliditeit wegens aan een psychiatrische aandoening.
• Voorgeschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis).
• Geschiedenis of ander bewijs van chronische longziekte geassocieerd met functionele beperking. Ernstige hartziekte (bijv. NYHA functionele klasse III of IV, myocardinfarct binnen 6 maanden, ventriculaire tachyaritmieën waarvoor voortdurende behandeling nodig is, instabiele angina pectoris of andere significante cardiovasculaire aandoeningen).
• Geschiedenis van een ernstige convulsieve aandoening of actueel gebruik van anticonvulsiva.
• Bewijs van een actieve of vermoedelijke kanker of een voorgeschiedenis van maligniteit waarbij het risico op herhaling binnen 2 jaar >=20% is. Patiënten met een laesie die verdacht is van levermaligniteit in een screening-beeldvormingsonderzoek komen alleen in aanmerking als de kans op carcinoom <= 10% is na een passende evaluatie.
• Voorgeschiedenis van het ondergaan van een systemische antineoplastische (inclusief bestraling) of immunomodulerende behandeling (inclusief systemische corticosteroïden) <=6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachting dat een dergelijke behandeling op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn.
• Grote orgaantransplantatie.
• Schildklierziekte waarbij de schildklierfunctie slecht onder controle is met voorgeschreven medicijnen. Patiënten met abnormale schildklierstimulerend hormoon- of T4-concentraties, met verhoogde antilichamen tegen schildklierperoxidase en alle klinische manifestaties van schildklieraandoeningen zijn uitgesloten.
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van ernstige retinopathie (bijv. CMV-retinitis, maculadegeneratie) of klinisch relevante oftalmologische aandoening als gevolg van diabetes mellitus of hypertensie
• Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan de vereisten van het onderzoek.
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte of andere aandoeningen waardoor de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek.
• Patiënten met een waarde van alfa-foetoproteïne >100 ng/ml worden uitgesloten, tenzij stabiliteit (minder dan 10% toename) is gedocumenteerd gedurende ten minste de voorgaande 3 maanden.
• Bewijs van drugs- en/of alcoholmisbruik (20 g/dag voor vrouwen en 30 g/dag voor mannen).
• Patiënten die in een ander onderzoek zijn opgenomen of die in de 12 weken voorafgaand aan de screening onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen
• Elke bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor interferon.