En åpen utprøving av 48-ukers Peginterferon Alfa-2a (PEGASYS) for å vurdere den vedvarende responsen til pasienter med kronisk hepatitt B med HBeAg-serokonversjon på Nucleot(s)Ide Analog terapi

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter >= 18 og < 70 år
• Positiv HBeAg før oppstart av NA-behandling
• Behandlet med en enkelt NA (lamivudin, adefovir, entecavir eller tenofovir) i 6 måneder til 5 år
• Utviklet HBeAg-serokonversjon (HBeAg-negativ og ant-HBe-negativ) med ikke-detekterbart HBV-DNA ved PCR-basert analyse på NA-behandling.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) dokumentert innen 24-timersperioden før den første dosen av testmedikamentet. I tillegg må alle kvinner bruke pålitelig prevensjon under studien og i 3 måneder etter fullført behandling

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på dekompensert leversykdom (Childs B-C), hepatocellulært karsinom, eksisterende alvorlig depresjon eller annen psykiatrisk sykdom, betydelig hjertesykdom, betydelig nyresykdom, anfallsforstyrrelser eller alvorlig retinopati.
• mottatt telbivudin som antiviral terapi eller har mottatt mer enn én NA tidligere.
• mottatt interferon- eller peginterferonbehandling tidligere.
• mottatt antiviral behandling for systemisk antiviral, antineoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) i løpet av de siste 6 månedene.
• Positiv test ved screening for anti-HIV, anti-HCV.
• Pasienter som forventes å trenge annen systemisk antiviral behandling enn den som tilbys av studien til enhver tid under deres deltakelse i studien, er også ekskludert. Unntak: Pasienter som har hatt en begrenset (<=7 dager) kur med acyclovir for herpetiske lesjoner mer enn 1 måned før første administrasjon av testmedikamentet er ikke ekskludert.
• Totalt serumbilirubin > 3 ganger øvre normalgrense ved screening.
• Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer eller andre tilstander som er forenlige med dekompensert leversykdom.
• Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med annen kronisk leversykdom enn HBV (f.eks. hemokromatose, autoimmun hepatitt, metabolske leversykdommer inkludert Wilsons og alfa1-antitrypsin-mangel, alkoholisk leversykdom, toksineksponeringer, talassemi).
• Kvinner med pågående graviditet eller som ammer.
• Nøytrofiltall <1500 celler/mm3 eller blodplateantall <90.000 celler/mm3 ved screening.
• Hemoglobin < 11,5 g/dL for kvinner og < 12,5 g/dL for menn ved screening.
• Serumkreatininnivå >120 umol/ml for menn og >105 umol/ml for kvinner ved screening.
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk sykdom, spesielt depresjon. Alvorlig psykiatrisk sykdom er definert som alvorlig depresjon eller psykose, en behandlingsperiode med antidepressiv medisin eller alvorlig beroligende medisin i terapeutiske doser for depresjon eller psykose i minst 3 måneder, et selvmordsforsøk, sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom, eller en periode med uførhet pga. til en psykiatrisk sykdom.
• Anamnese med immunologisk mediert sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt).
• Anamnese eller andre bevis på kronisk lungesykdom assosiert med funksjonell begrensning. Alvorlig hjertesykdom (f.eks. NYHA funksjonsklasse III eller IV, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ventrikulære takyarytmier som krever pågående behandling, ustabil angina eller andre betydelige kardiovaskulære sykdommer).
• Anamnese med en alvorlig anfallsforstyrrelse eller nåværende bruk av antikonvulsiva.
• Bevis for aktiv eller mistenkt kreft eller en historie med malignitet der risikoen for tilbakefall er >=20 % innen 2 år. Pasienter med en lesjon som er mistenkelig for levermalignitet i en screeningavbildningsstudie vil kun være kvalifisert hvis sannsynligheten for karsinom er <=10 % etter en passende evaluering.
• Anamnese med å ha mottatt systemisk antineoplastisk (inkludert stråling) eller immunmodulerende behandling (inkludert systemiske kortikosteroider) <=6 måneder før første dose av studiemedikamentet eller forventning om at slik behandling vil være nødvendig når som helst i løpet av studien.
• Større organtransplantasjon.
• Skjoldbruskkjertelsykdom med skjoldbruskkjertelfunksjon dårlig kontrollert på foreskrevne medisiner. Pasienter med unormale thyreoideastimulerende hormon- eller T4-konsentrasjoner, med forhøyede antistoffer mot thyroidperoksidase og eventuelle kliniske manifestasjoner av skjoldbruskkjertelsykdom er ekskludert.
• Anamnese eller andre bevis på alvorlig retinopati (f.eks. CMV retinitt, macula degenerasjon) eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse på grunn av diabetes mellitus eller hypertensjon
• Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke eller overholde kravene til studien.
• Anamnese eller andre bevis på alvorlig sykdom eller andre forhold som vil gjøre pasienten, etter utforskerens oppfatning, uegnet for studien.
• Pasienter med en verdi på alfa-fetoprotein >100 ng/ml ekskluderes, med mindre stabilitet (mindre enn 10 % økning) er dokumentert over minst de siste 3 månedene.
• Bevis på narkotika- og/eller alkoholmisbruk (20g/dag for kvinner og 30g/dag for menn).
• Pasienter inkludert i en annen studie eller som har fått undersøkelsesmedisiner innen 12 uker før screening
• Enhver kjent historie med overfølsomhet overfor interferon.