T-solureseptoriimmunoterapia, joka on kohdistettu MAGE-A3-potilaille, joilla on metastasoitunut syöpä ja jotka ovat HLA-DP0401-positiivisia
keskiviikko 2. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I/II tutkimus metastaattisen syövän hoidosta, joka ekspressoi MAGE-A3:a käyttämällä lymfooddepleting-hoitoa, jota seuraa HLA-DP0401/0402-rajoitetun anti-MAGE-A3 TCR-geenimuunneltujen lymfosyyttien ja aldesleukiinin infuusio
Tausta:
National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch on kehittänyt kokeellisen terapian etäpesäkkeitä sairastavien potilaiden hoitoon, johon kuuluu valkosolujen ottaminen potilaalta, niiden kasvattaminen laboratoriossa suuria määriä, näiden spesifisten solujen geneettinen muuntaminen tietyntyyppisellä viruksella ( retrovirus) hyökkäämään vain kasvainsoluja vastaan ja antamaan sitten solut takaisin potilaalle. Tämän tyyppistä terapiaa kutsutaan geeninsiirroksi. Tässä protokollassa modifioimme potilaan valkosoluja retroviruksella, jonka anti-melanooma-antigeeniperheen A, 3 (MAGE-A3)-DP0401/0402 geeni on sisällytetty retrovirukseen.
Tavoite:
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää näiden solujen turvallinen määrä infuusiota varten ja nähdä, aiheuttavatko nämä tietyt kasvaimia vastaan taistelevat solut (anti-MAGE-A3-DP0401/0402-solut) kasvaimien kutistumista ja varmistaa, että hoito on turvallista. .
Kelpoisuus:
- 18–70-vuotiaat aikuiset, joilla on metastaattinen syöpä, joka ilmentää MAGE-A3-molekyyliä.
Design:
- Työvaihe: Potilaat nähdään avohoidossa National Institutes of Healthin (NIH) kliinisessä keskuksessa, ja heille tehdään historiallinen ja fyysinen tarkastus, skannaukset, röntgenkuvat, laboratoriotutkimukset ja muut tarpeen mukaan
- Leukafereesi: Jos potilaat täyttävät kaikki tutkimuksen vaatimukset, heille tehdään leukafereesi valkosolujen saamiseksi anti-MAGE-A3-DP0401/0402-solujen valmistamiseksi. {Leukafereesi on yleinen toimenpide, joka poistaa potilaasta vain valkosolut.}
- Hoito: Kun heidän solunsa ovat kasvaneet, potilaat viedään sairaalaan hoitavaa kemoterapiaa, anti-MAGE-A3-DP0401/0402-soluja ja aldesleukiinia varten. He jäävät sairaalaan hoitoon noin 4 viikkoa.
- Seuranta: Potilaat palaavat klinikalle fyysiseen tarkastukseen, sivuvaikutusten tarkasteluun, laboratoriotesteihin ja skannauksiin noin 1–3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden–1 vuoden välein niin kauan kuin heidän kasvaimiaan pienenevät. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Olemme rakentaneet yhden retrovirusvektorin, joka sisältää sekä T-solureseptorin (TCR) että $ <= ketjut, joka tunnistaa DP0401/0402-rajoitetun melanoomaantigeeniperheen A, 3 (MAGE-A3) kasvainantigeenin, jota voidaan käyttää välittäjänä. tämän TCR:n geneettinen siirto korkealla tehokkuudella.
- Yhteisviljelmissä HLA-DP0401/0402- ja MAGE-A3-kaksoispositiivisten kasvainten kanssa anti-MAGE-A3-DP0401/0402-rajoitetut (anti-MAGE-A3-DP4) TCR-transdusoidut T-solut erittivät merkittäviä määriä gamma-interferonia (IFN) -y) korkealla spesifisyydellä.
Tavoitteet:
Ensisijaiset tavoitteet:
- Määritä turvallinen annos annettaessa autologisia differentiaatio 4 (CD4) -soluryppäitä, jotka on transdusoitu anti-MAGE-A3-DP0401/0402-rajoitetulla (MAGE-A3-DP4) TCR:llä ja aldesleukiinilla potilaille, jotka noudattavat ei-myeloablatiivista, mutta lymfoideja tuhoavaa preparatiivista hoito-ohjelmaa .
- Määritä, johtaako tämä lähestymistapa objektiiviseen kasvaimen regressioon potilailla, joilla on metastaattinen syöpä, joka ilmentää MAGE-A3-DP4:ää.
- Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuusprofiili.
Kelpoisuus:
Potilailla, jotka ovat ihmisen leukosyyttiantigeenit (HLA)-DP0401/0402 positiivisia ja 18-vuotiaita tai vanhempia, tulee olla
- Metastaattinen syöpä, jonka kasvaimet ilmentävät MAGE-A3-DP4-antigeeniä.
- Aiemmin saanut ja ei ole reagoinut tai uusiutunut vähintään yhden etäpesäkkeisen taudin ensilinjan hoidon jälkeen.
Potilailla ei välttämättä ole:
- Vasta-aiheet suurten aldesleukiiniannosten antamiselle.
Design:
- Leukafereesillä saadut PBMC:t rikastetaan CD4-solujen suhteen ja transdusoidaan retrovirusvektorisupernatantilla, joka koodaa anti-MAGE-A3-DP4 TCR:ää.
- Tutkimus alkaa tavanomaisella vaiheen 1 annoksen korotuksella. Kun suurimman siedetyn annoksen (MTD) soluannos on määritetty, potilaat otetaan mukaan tutkimuksen vaiheen 2 osaan tutkimuksen vaiheen 1 osan aikana määritetyllä MTD:llä. Vaiheen 2 osassa potilaat jaetaan kahteen kohorttiin: kohorttiin 1 kuuluvat potilaat, joilla on metastaattinen melanooma; kohorttiin 2 kuuluvat potilaat, joilla on munuaissyöpä ja muun tyyppinen metastaattinen syöpä.
- Potilaat saavat ei-myeloablatiivista, mutta lymfosyyttejä tuhoavaa preparatiivista hoito-ohjelmaa, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista, mitä seuraa ex vivo kasvainreaktiivisten TCR-geenitransdusoitujen perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) ja suonensisäisen (IV) aldesleukiinin infuusio.
- Potilaiden kasvainvasteen täydellinen arviointi suoritetaan 1-6 kuukauden välein, kunnes tutkimuksen lopetuskriteerit täyttyvät.
- Jokaiselle kahdelle vaiheen 2 osassa arvioidulle kerrokselle tutkimus suoritetaan käyttäen vaiheen 2 optimaalista suunnittelua, johon otetaan aluksi 21 arvioitavaa potilasta. Jos 0 tai 1 potilaalla 21 potilaasta kokee kliinisen vasteen kummassakin näistä kahdesta tutkimuksen osa-alueesta, uusia potilaita ei oteta mukaan, mutta jos kahdella tai useammalla ensimmäisestä 21:stä arvioitavasta potilaasta on kliininen vaste, kertymä jatketaan, kunnes yhteensä 41 arvioitavaa potilasta on otettu kyseiseen ryhmään.
- Molemmissa kerroksissa tavoitteena on määrittää, voidaanko hoito-ohjelma yhdistää kliiniseen vasteprosenttiin, joka sulkee pois 5 % (p0=0,05) vaatimattoman 20 %:n osittaisen vasteen (PR) + täydellisen vasteen hyväksi. (CR) nopeus (p1 = 0,20).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Metastaattinen tai paikallisesti edennyt refraktaarinen/toistuva syöpä, joka ilmentää melanooma-antigeeniperheen A, 3 (MAGE-A3) määrää jollakin seuraavista menetelmistä arvioituna: Käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) kasvainkudoksessa määriteltynä 30 000 kopiona MAGE- A3 10^6 glyseraldehydi-3-fosfaattidehydrogenaasin (GAPDH) kopiota kohti tai resektoidun kudoksen immunohistokemialla, joka määritellään siten, että 10 % tai enemmän kasvainsoluista on 2-3+ MAGE-A3:lle, tai seerumin vasta-aine, joka reagoi MAGE-A3:n kanssa. Metastaattisen syövän diagnoosin vahvistaa National Cancer Instituten (NCI) patologinen laboratorio.
- Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet sairauteensa aiempaa ensilinjan standardihoitoa (tai tehokkaita pelastavia kemoterapia-ohjelmia), jos heidän tiedetään olevan tehokkaita kyseiseen sairauteen, ja he ovat joko reagoimattomia (progressiivinen sairaus) tai ovat uusiutuneet.
- Potilaiden tulee olla ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-DP4-positiivisia.
- Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän aivometastaaseja, joiden halkaisija on alle 1 senttimetri (cm) ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen. Potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu aivometastaaseja, ovat kelvollisia.
- Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias.
- Kohteen kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.
- Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila 0 tai 1
- Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta hoidon jälkeen.
Serologia:
- Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
- Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen RT-PCR:llä ja hepatiitti C -hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) -negatiivinen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.
Hematologia
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tukea
- Valkosolut (WBC) suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm^3
- Verihiutalemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
- Hemoglobiini > 8,0 g/dl
Kemia:
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
Yli neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoitoa, ja potilaiden toksisuuden on oltava toipunut 1. asteeseen tai sitä alhaisemmaksi (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo). Potilailla tulee olla
etenevä sairaus aikaisemman hoidon jälkeen. Huomautus: Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet ipilimumabia ja joilla on dokumentoitu maha-suolikanavan (GI) toksisuus, on tehtävä normaali kolonoskopia ja normaalit paksusuolen biopsiat.
- Koehenkilöt on rekisteröitävä protokollaan 03-C-0277.
POISTAMISKRITEERIT:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
- Aktiiviset systeemiset infektiot (esim. infektiolääkitystä vaativat), hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat lääketieteelliset sairaudet
- Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
- Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
- Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
- Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
- Aiemmin kaikki sydäntapahtumat, mukaan lukien sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet.
Dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on enintään 45 %, on testattava potilailla, joilla on
- yli 65-vuotias tai yhtä suuri
- Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai joilla on ollut iskeeminen sydänsairaus tai rintakipu.
Dokumentoitu pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) on pienempi tai yhtä suuri kuin 60 % ennustetusta testattuna potilailla, joilla on:
- Pitkäaikainen tupakointihistoria (20 pk/polttovuosi viimeisen 2 vuoden aikana).
- Hengityshäiriön oireet
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1/vaihe I kokeellinen terapia
Ei-myeloablatiivinen lymfodepletoiva valmisteleva hoito-ohjelma syklofosfamidilla ja fludarabiinilla + anti-melanooma-antigeeniperhe A, 3 (MAGE-A3)-DP4 T-solureseptori (TCR) perifeerisen veren lymfosyyttejä (PBL) + suuriannoksinen aldesleukiini
|
Päivä 0: solut infusoidaan suonensisäisesti (i.v.) potilashoitoyksikössä 20-30 minuutin aikana
Päivät -7 ja -6: Syklofosfamidi 60 mg/kg/vrk X 2 päivää suonensisäisesti (IV) 250 ml:ssa 5 % dekstroosia vedessä (D5W) ja Mesnaa 15 mg/kg/vrk X 2 päivää 1 tunnin aikana.
Muut nimet:
Päivät -7 - -3: Fludarabiini 25 mg/m^2/vrk suonensisäinen selkäreppu (IVPB) päivittäin 30 minuutin ajan 5 päivän ajan.
Muut nimet:
Aldesleukiini 720 000 IU/kg suonensisäisesti (IV) (kokonaispainon perusteella) 15 minuutin ajan kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 5 päivää (enintään 15 annosta).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2/vaihe II kokeellinen terapia
Ei-myeloablatiivinen lymfodepletoiva valmisteleva hoito-ohjelma syklofosfamidilla ja fludarabiinilla + anti-melanooma-antigeeniperhe A, 3 (MAGE-A3)-DP4 T-solureseptori (TCR) perifeerisen veren lymfosyyttejä (PBL) + suuriannoksinen aldesleukiini
|
Päivä 0: solut infusoidaan suonensisäisesti (i.v.) potilashoitoyksikössä 20-30 minuutin aikana
Päivät -7 ja -6: Syklofosfamidi 60 mg/kg/vrk X 2 päivää suonensisäisesti (IV) 250 ml:ssa 5 % dekstroosia vedessä (D5W) ja Mesnaa 15 mg/kg/vrk X 2 päivää 1 tunnin aikana.
Muut nimet:
Päivät -7 - -3: Fludarabiini 25 mg/m^2/vrk suonensisäinen selkäreppu (IVPB) päivittäin 30 minuutin ajan 5 päivän ajan.
Muut nimet:
Aldesleukiini 720 000 IU/kg suonensisäisesti (IV) (kokonaispainon perusteella) 15 minuutin ajan kahdeksan tunnin välein (+/- 1 tunti) alkaen 24 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen ja jatkuen enintään 5 päivää (enintään 15 annosta).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-MAGE-A3-DP0401/0402 rajoitetulla (MAGE-A3-DP4) T-solureseptorilla ja aldesleukiinilla transdusoitujen erilaistumisklusterin 4 (CD4) solujen suurin siedetty soluannos (MTD)
Aikaikkuna: Ennen kuin siirrytään seuraavaan korkeampaan annostasoon, vähintään kaksi viikkoa
|
Suurin annos, jolla alle tai yhtä suuri kuin yksi 6 potilaasta koki annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) (kaikki asteen 3 ja suuremmat toksisuudet, paitsi esimerkiksi myelosuppressio ja asteen 3 kuume) tai suurin tutkittu annostaso, jos DLT ei havaita millään annostasolla.
|
Ennen kuin siirrytään seuraavaan korkeampaan annostasoon, vähintään kaksi viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliininen vaste hoitoon (objektiivinen kasvaimen regressio)
Aikaikkuna: 6 ja 12 viikkoa soluinfuusion jälkeen, sitten 3 kuukauden välein x3, sitten 6 kuukauden välein x 2 vuotta, sitten päätutkijan harkinnan mukaan, noin 6 vuotta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliininen vaste hoitoon (objektiivinen kasvaimen regressio) mitattuna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.0:lla.
Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Osittainen vaste on vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa.
Eteneminen tarkoittaa vähintään 20 %:n lisäystä kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
Ja stabiili sairaus ei ole riittävä kutistuminen osittaiseen vasteeseen eikä riittävä lisääntyminen etenevän taudin saamiseksi.
|
6 ja 12 viikkoa soluinfuusion jälkeen, sitten 3 kuukauden välein x3, sitten 6 kuukauden välein x 2 vuotta, sitten päätutkijan harkinnan mukaan, noin 6 vuotta
|
|
Niiden haittatapahtumien määrä, joiden arvosana on ≥1 ja jotka liittyvät mahdollisesti, todennäköisesti ja/tai varmasti hoitoon
Aikaikkuna: 6 viikkoa soluinfuusion jälkeen
|
Kaikki haittatapahtumat, joiden asteet ovat ≥ 1 ja jotka mahdollisesti, todennäköisesti ja/tai varmasti liittyvät hoitoon, on yhdistetty.
Haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Aste 1 on lievä, aste 2 on kohtalainen, aste 3 on vaikea, aste 4 on hengenvaarallinen ja aste 5 on haittatapahtumiin liittyvä kuolema.
|
6 viikkoa soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muokattujen T-solureseptorisolujen (TCR) lukumäärä, jotka selvisivät 4 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
T-solureseptori (TCR) ja vektorin läsnäolo määritettiin perifeerisen veren mononukleaarisolunäytteissä (PBMC) käyttämällä virtaussytometriaa.
Se on prosessi, jossa solut suspendoidaan nesteeseen, jotta ne voidaan laskea.
|
4 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, keskimäärin 17 kuukautta
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, keskimäärin 17 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ennen siirtymistä seuraavaan korkeampaan annostasoon, noin 2 viikkoa
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) on kaikki 3. asteen ja sitä suuremmat toksisuudet paitsi myelosuppressio, aldesleukiinin odotettavissa olevat toksisuudet, odotettavissa olevat kemoterapian toksisuudet, välittömät yliherkkyysreaktiot, jotka ilmenevät 2 tunnin sisällä soluinfuusion jälkeen, asteen 3 kuume, asteen 3 metaboliset laboratoriopoikkeavuudet ilman merkittävä kliininen jälki, joka häviää asteen 2 sisällä 7 päivän kuluessa, ja asteen 3 autoimmuniteetti, joka häviää asteen 2 autoimmuunitoksisuuteen tai sitä pienemmäksi 10 päivän kuluessa.
|
Ennen siirtymistä seuraavaan korkeampaan annostasoon, noin 2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Morgan RA, Dudley ME, Yu YY, Zheng Z, Robbins PF, Theoret MR, Wunderlich JR, Hughes MS, Restifo NP, Rosenberg SA. High efficiency TCR gene transfer into primary human lymphocytes affords avid recognition of melanoma tumor antigen glycoprotein 100 and does not alter the recognition of autologous melanoma antigens. J Immunol. 2003 Sep 15;171(6):3287-95. doi: 10.4049/jimmunol.171.6.3287.
- Robbins PF, Morgan RA, Feldman SA, Yang JC, Sherry RM, Dudley ME, Wunderlich JR, Nahvi AV, Helman LJ, Mackall CL, Kammula US, Hughes MS, Restifo NP, Raffeld M, Lee CC, Levy CL, Li YF, El-Gamil M, Schwarz SL, Laurencot C, Rosenberg SA. Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-24. doi: 10.1200/JCO.2010.32.2537. Epub 2011 Jan 31.
- Suri A. Cancer testis antigens--their importance in immunotherapy and in the early detection of cancer. Expert Opin Biol Ther. 2006 Apr;6(4):379-89. doi: 10.1517/14712598.6.4.379.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 7. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. maaliskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 11. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Munuaisten kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Aldesleukin
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140052
- 14-C-0052
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .