Immunoterapia receptora komórek T ukierunkowana na MAGE-A3 u pacjentów z rakiem z przerzutami, którzy są HLA-DP0401 dodatni

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Oporny na leczenie/nawrotowy rak z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, wykazujący ekspresję antygenów czerniaka z rodziny A, 3 (MAGE-A3), oceniany za pomocą jednej z następujących metod: Reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) na tkance nowotworowej zdefiniowana jako 30 000 kopii MAGE- A3 na 10^6 kopii dehydrogenazy gliceraldehydo-3-fosforanowej (GAPDH) lub za pomocą immunohistochemii wyciętej tkanki zdefiniowano jako 10% lub więcej komórek nowotworowych będących 2-3+ dla MAGE-A3 lub przeciwciała w surowicy reagujące z MAGE-A3. Rozpoznanie raka z przerzutami zostanie potwierdzone przez Laboratorium Patologii w National Cancer Institute (NCI).
2. Pacjenci muszą wcześniej otrzymać standardową terapię pierwszego rzutu (lub skuteczną chemioterapię ratunkową) na swoją chorobę, jeśli wiadomo, że jest skuteczna w tej chorobie, i albo nie odpowiadali na leczenie (choroba postępująca), albo mieli nawrót.
3. Pacjenci muszą mieć pozytywny wynik na obecność ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-DP4.
4. Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 centymetr (cm) i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
5. Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
6. Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania dokumentu świadomej zgody.
7. Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa
8. Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
9. Pacjenci obu płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i do czterech miesięcy po zakończeniu leczenia.

10. Serologia:

    • Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).
    • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać poddany testowi na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

12. Hematologia

    • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm^3 bez wsparcia filgrastymem
    • Białe krwinki (WBC) większe lub równe 3000/mm^3
    • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3
    • Hemoglobina > 8,0 g/dl

13. Chemia:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy
    • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.

14. Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a toksyczność pacjenta musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo). Pacjenci muszą mieć

    postępująca choroba po wcześniejszym leczeniu. Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej ipilimumab i mają udokumentowaną toksyczność żołądkowo-jelitową (GI), muszą mieć wykonaną normalną kolonoskopię z prawidłowymi biopsjami okrężnicy.

15. Osoby badane muszą być zarejestrowane w protokole 03-C-0277.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
2. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe (np.: wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego), zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne poważne choroby medyczne
3. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
4. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
5. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
6. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
7. Historia jakichkolwiek zdarzeń sercowych, w tym rewaskularyzacji wieńcowej lub objawów niedokrwiennych.

8. Udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza lub równa 45% jest wymagana u pacjentów

   • wiek co najmniej 65 lat
   • Klinicznie istotne przedsionkowe i/lub komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia lub choroba niedokrwienna serca w wywiadzie lub ból w klatce piersiowej.

9. Udokumentowana natężona objętość wydechowa (FEV1) mniejsza lub równa 60% wartości należnej, badana u pacjentów z:

   • Długotrwała historia palenia papierosów (20 pk/rok palenia w ciągu ostatnich 2 lat).
   • Objawy dysfunkcji układu oddechowego
10. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.