Imunoterapie receptoru T buněk cílená na MAGE-A3 pro pacienty s metastatickým karcinomem, kteří jsou HLA-DP0401 pozitivní

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Metastatický nebo lokálně pokročilý refrakterní/rekurentní karcinom, který exprimuje melanomový antigen rodiny A, 3 (MAGE-A3), jak bylo hodnoceno jednou z následujících metod: Reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) na nádorové tkáni definovaná jako 30 000 kopií MAGE- A3 na 10^6 kopií glyceraldehyd 3-fosfát dehydrogenázy (GAPDH) nebo imunohistochemicky resekované tkáně definované jako 10 % nebo více nádorových buněk 2-3+ pro MAGE-A3, nebo sérové ​​protilátky reaktivní s MAGE-A3. Diagnózu metastatického karcinomu potvrdí Laboratoř patologie v National Cancer Institute (NCI).
2. Pacienti museli již dříve dostávat standardní terapii první linie (nebo účinné záchranné chemoterapeutické režimy) svého onemocnění, pokud je známo, že je na toto onemocnění účinná, a buď nereagovali (progresivní onemocnění) nebo se opakovali.
3. Pacienti musí být pozitivní na lidský leukocytární antigen (HLA)-DP4.
4. Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které mají průměr menší než 1 centimetr (cm) a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.
5. Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný věku 70 let.
6. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu.
7. Ochota podepsat trvalou plnou moc
8. Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
9. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po léčbě.

10. sérologie:

    • Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
    • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí RT-PCR a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV).
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.

12. Hematologie

    • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu
    • Počet bílých krvinek (WBC) větší nebo rovný 3000/mm^3
    • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl

13. Chemie:

    • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu
    • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
    • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.

14. V době, kdy pacient dostává přípravný režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo). Pacienti musí mít

    progredující onemocnění po předchozí léčbě. Poznámka: Pacienti, kteří dříve dostávali ipilimumab a mají prokázanou gastrointestinální (GI) toxicitu, musí mít normální kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva.

15. Subjekty musí být spoluzapsány v protokolu 03-C-0277.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
2. Aktivní systémové infekce (např.: vyžadující protiinfekční léčbu), poruchy koagulace nebo jakákoli jiná aktivní závažná onemocnění
3. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
4. Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
5. Souběžná systémová léčba steroidy.
6. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
7. Anamnéza jakýchkoli srdečních příhod včetně koronární revaskularizace nebo ischemických příznaků.

8. U pacientů, kteří jsou

   • starší nebo rovné 65 letům
   • Klinicky významné síňové a/nebo ventrikulární arytmie včetně, ale bez omezení na tyto: fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně nebo máte v anamnéze ischemickou chorobu srdeční nebo bolest na hrudi.

9. Dokumentovaný usilovný výdechový objem (FEV1) menší nebo rovný 60 % předpokládané hodnoty testovaný u pacientů s:

   • Dlouhá historie kouření cigaret (20 ks/rok kouření během posledních 2 let).
   • Příznaky respirační dysfunkce
10. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.