Vatsaontelonsisäiset luonnolliset tappajasolut ja INCB024360 uusiutuvan munasarjasyövän, munanjohtimien ja primaarisen vatsakalvon syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuvan epiteelisyövän, munanjohdinsyövän tai primaarisen vatsakalvon syövän diagnoosi, joka on epäonnistunut tai edennyt vähintään yhden aiemman toistuvaan/metastaattiseen sairauteen suunnatun pelastuskemoterapian jälkeen.
• Mitattavissa oleva sairaus sairauskohtaisesti RECIST-versio 1.1 – potilaat, joiden ainoana sairauskohtana on luu, eivät ole kelvollisia
• Jos aivojen etäpesäkkeiden historian on oltava stabiileja vähintään 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen - Aivojen CT-skannaus vaaditaan vain henkilöiltä, ​​joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä ilmoittautumishetkellä, tai potilailta, joilla on aivometastaasiin viittaavia kliinisiä merkkejä tai oireita.
• Saatavilla liittyvä HLA-haploidenttinen NK-soluluovuttaja vähintään luokan I serologisella tyypityksellä A&B-lokuksessa
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• GOG:n suorituskykytila ​​≥ 2 - katso liite III

• Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan määritettynä 14 päivän kuluessa valmistelevan hoito-ohjelman aloittamisesta, ellei toisin mainita:

  • Luuydin: verihiutaleet ≥ 80 000 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl, ilman verensiirtoa; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 x 109/l, G-CSF tai granulosyytit eivät tue
  • Munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min (perustuu Fairview Laboratoriesin kaavaan seulontahetkellä)
  • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja; AST, ALT ja alkalinen fosfataasi < 3 kertaa laitosnormin yläraja
  • Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio > 40 % (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
  • Keuhkojen toiminta: > 50 % korjattu DLCO ja FEV1, jos metastaattisesta sairaudesta johtuva pleuraeffuusio > 40 % korjattu DLCO ja FEV1 on hyväksyttävä (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Pystyy olemaan poissa prednisonia tai muista immunosuppressiivisista lääkkeistä kuin protokollan mukaan määrätyistä lääkkeistä vähintään 3 päivää ennen päivää 0
• Viimeisen aiemman syöpähoidon ja valmistelevan hoito-ohjelman ensimmäisen päivän välillä on oltava vähintään 14 päivää
• Ei raskaana tai imetyksen aikana - Tässä tutkimuksessa käytetyt aineet voivat olla teratogeenisiä sikiölle, eikä aineiden erittymisestä äidinmaitoon ole tietoa. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on otettava verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi ja suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimushoidon aikana.
• Pystyy sietämään intraperitoneaalista (IP) porttia ja IP-hoidon antamista ilmoittautuvan tutkijan mielestä
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen infektio - sen on oltava kuumetta ja antibiootit pois päältä
• Saat monoamiinioksidaasin estäjiä (MAOI) tai lääkettä, joka on merkittävä MAO:n aktiivisuus (meperidiini, linetsolidi, metyleenisininen) 21 päivän sisällä ensimmäisestä fludarabiiniannoksesta
• Edellyttää voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä
• Onko sinulla koskaan ollut serotoniinioireyhtymä yhden tai useamman serotonergisen lääkkeen saamisen jälkeen
• Aiempi hoito anti-CTLA-4-vasta-aineella, anti-PD-1-vasta-aineella tai kokeellisella immuunijärjestelmään kohdistetulla hoidolla
• Minkä tahansa UGT1A9-estäjän käyttö mukaan lukien: diklofenaakki, imipramiini, ketokonatsoli, mefenaamihappo ja probenesidi seulonnasta seurantajaksoon asti.
• Sinulle on tehty elinsiirto(t), mukaan lukien allogeeniset kantasolu- tai luuydinsiirrot.
• Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, perifeerinen verisuonisairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai akuutti sepelvaltimotauti) 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka aiheuttaa imeytymishäiriötä tai tukkeumaa (esim. keliakia, mahalaukun ohitusleikkaus, ahtaumat, adheesiot, ohutsuolen resektio, sokea silmukka -oireyhtymä). Ei pysty tai halua niellä tabletteja BID.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, keskivaikea tai vaikea psoriaasi, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus jne.) tai jotka ovat saaneet hoitoa autoimmuuni- tai tulehdussairauteen. Vitiligo, kilpirauhastulehdus tai ekseema ovat sallittuja, jos potilas on muutoin kelvollinen
• Tunnettu HIV-positiivisuus

• Anamneesi hepatiitti tai positiivinen serologia seuraavasti:

  • Hepatiitti B (HepB) -seulontatesti vaaditaan:
• HepB SAg (hepatiitti B -pinta-antigeeni);
• Anti-HepB SAg (vasta-aine hepatiitti B:n pinta-antigeeniä vastaan);
• Hepatiitti B:n ydin-IgG (vasta-aine hepatiitti B:n ydinantigeeniä vastaan).

• Hepatiitti B -ydin IgM-vasta-aine

  • Vaaditaan C-hepatiittiseulonta:
• HCV-vasta-aine (vasta-aine hepatiitti C-virusta vastaan);
• HCV-RNA (seerumitesti kiertävän viruksen varalta, perustuu RNA:n havaitsemiseen)