Células Natural Killer Intraperitoneais e INCB024360 para Câncer Recorrente de Ovário, Trompas de Falópio e Peritoneal Primário

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de câncer epitelial recorrente de ovário, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário que falhou ou progrediu após pelo menos 1 regime de quimioterapia de resgate anterior direcionado à doença recorrente/metastática.
• Doença mensurável por doença específica RECIST versão 1.1 - pacientes com osso como único local da doença não serão elegíveis
• Se o histórico de metástases cerebrais deve ser estável por pelo menos 3 meses após o tratamento - Uma tomografia computadorizada do cérebro só será necessária em indivíduos com metástases cerebrais conhecidas no momento da inscrição ou em indivíduos com sinais ou sintomas clínicos sugestivos de metástases cerebrais.
• Doador de células NK haploidêntica HLA relacionado disponível por pelo menos tipagem sorológica de Classe I no locus A&B
• Idade 18 anos ou mais
• Status de desempenho GOG ≥ 2 - consulte o apêndice III

• Função adequada do órgão conforme determinado pelos seguintes critérios dentro de 14 dias após o início do regime preparatório, salvo indicação em contrário:

  • Medula óssea: plaquetas ≥ 80.000 x 109/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL, não suportadas por transfusões; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 x 109/L, sem suporte de G-CSF ou granulócitos
  • Função renal: taxa de filtração glomerular (GFR) estimada de ≥ 50 ml/min (com base na fórmula do Fairview Laboratories no momento da triagem)
  • Função hepática: bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior da normalidade institucional; AST, ALT e fosfatase alcalina < 3 vezes o limite superior do normal institucional
  • Cardíaco: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40% (até 28 dias após o início do tratamento)
  • Função pulmonar: > 50% de DLCO e VEF1 corrigidos, se a presença de derrame pleural devido a doença metastática > 40% de DLCO e VEF1 corrigidos for aceitável (até 28 dias após o início do tratamento)
• Capaz de ficar sem prednisona ou outros medicamentos imunossupressores além dos prescritos pelo protocolo por pelo menos 3 dias antes do Dia 0
• Pelo menos 14 dias devem decorrer entre o último tratamento anticâncer anterior e o 1º dia do regime preparatório
• Não grávida ou lactante - Os agentes usados ​​neste estudo podem ser teratogênicos para o feto e não há informações sobre a excreção de agentes no leite materno. As participantes com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 14 dias antes do registro para descartar a gravidez e concordar em usar o controle de natalidade adequado durante o tratamento do estudo.
• Capaz de tolerar a colocação de portas intraperitoneais (IP) e administração de tratamento IP na opinião do investigador responsável pela inscrição
• Consentimento voluntário por escrito

Critério de exclusão:

• Infecção ativa - deve estar afebril e sem antibióticos
• Recebendo inibidores da monoamina oxidase (IMAO) ou drogas com atividade significativa de IMAO (meperidina, linezolida, azul de metileno) dentro de 21 dias após a 1ª dose de fludarabina
• Requer indutores ou inibidores potentes do CYP3A4
• Já teve Síndrome Serotoninérgica após receber um ou mais medicamentos serotoninérgicos
• Terapia anterior com anticorpo anti-CTLA-4, anti PD-1 ou uma terapia experimental direcionada ao sistema imunológico
• Uso de qualquer inibidor de UGT1A9, incluindo: diclofenaco, imipramina, cetoconazol, ácido mefenâmico e probenecida, desde a triagem até o período de acompanhamento.
• Submeteu-se a transplante(s) de órgão, incluindo células-tronco alogênicas ou transplantes de medula óssea.
• Doença cardiovascular instável (por exemplo, hipertensão não controlada, doença vascular periférica, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca ou síndrome coronariana aguda) dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
• Qualquer condição gastrointestinal que cause má absorção ou obstrução (por exemplo, espru celíaco, cirurgia de bypass gástrico, estenoses, aderências, história de ressecção do intestino delgado, síndrome da alça cega). Incapaz ou sem vontade de engolir os comprimidos BID.
• Processo autoimune ativo (por exemplo, artrite reumatóide, psoríase moderada ou grave, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, etc.) ou que esteja recebendo terapia para uma doença autoimune ou inflamatória. Vitiligo, tireoidite ou eczema são permitidos se o paciente for elegível
• HIV positivo conhecido

• História de hepatite ou sorologia positiva como segue:

  • Teste de triagem para hepatite B (HepB) necessário:
• HepB SAg (antígeno de superfície da hepatite B);
• Anti-HepB SAg (anticorpo contra o antígeno de superfície da hepatite B);
• Anti-hepatite B core IgG (anticorpo contra o antígeno core da hepatite B).

• Anticorpo IgM núcleo da hepatite B

  • Teste de triagem para hepatite C necessário:
• HCV-anticorpo (anticorpo contra o vírus da hepatite C);
• HCV-RNA (teste de soro para vírus circulante, baseado na detecção de RNA)