Intraperitoneale Natural Killer Cells en INCB024360 voor recidiverende ovarium-, eileider- en primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Diagnose van recidiverende epitheliale eierstokkanker, eileider of primaire peritoneale kanker die heeft gefaald of is gevorderd na ten minste 1 eerdere salvage-chemotherapie gericht op recidiverende/gemetastaseerde ziekte.
• Meetbare ziekte per ziektespecifieke RECIST versie 1.1 - patiënten met bot als enige plaats van ziekte komen niet in aanmerking
• Als de voorgeschiedenis van hersenmetastasen gedurende ten minste 3 maanden na de behandeling stabiel moet zijn - Een CT-scan van de hersenen is alleen nodig bij proefpersonen met bekende hersenmetastasen op het moment van inschrijving of bij proefpersonen met klinische tekenen of symptomen die wijzen op hersenmetastasen.
• Beschikbare verwante HLA-haplo-identieke NK-celdonor door ten minste klasse I serologische typering op de A&B-locus
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• GOG Prestatiestatus ≥ 2 - zie bijlage III

• Adequate orgaanfunctie zoals bepaald aan de hand van de volgende criteria binnen 14 dagen na aanvang van het voorbereidende regime, tenzij anders vermeld:

  • Beenmerg: bloedplaatjes ≥ 80.000 x 109/l en hemoglobine ≥ 9 g/dl, niet ondersteund door transfusies; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 x 109/L, niet ondersteund door G-CSF of granulocyten
  • Nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van ≥ 50 ml/min (gebaseerd op de formule van Fairview Laboratories ten tijde van de screening)
  • Leverfunctie: totaal bilirubine < 1,5 maal bovengrens van institutioneel normaal; AST, ALT en alkalische fosfatase < 3 keer de bovengrens van de institutionele norm
  • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie > 40% (binnen 28 dagen na start van de behandeling)
  • Longfunctie: > 50% gecorrigeerde DLCO en FEV1, indien aanwezigheid van pleurale effusie als gevolg van gemetastaseerde ziekte > 40% gecorrigeerde DLCO en FEV1 is acceptabel (binnen 28 dagen na start van de behandeling)
• In staat zijn om prednison of andere immunosuppressieve medicatie te gebruiken, anders dan voorgeschreven volgens het protocol gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan dag 0
• Er moeten ten minste 14 dagen verstrijken tussen de laatste voorafgaande antikankerbehandeling en de eerste dag van het voorbereidende regime
• Niet zwanger of borstvoeding geven - De middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, kunnen teratogeen zijn voor een foetus en er is geen informatie over de uitscheiding van middelen in de moedermelk. Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten en ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling.
• In staat om intraperitoneale (IP) poortplaatsing en IP-behandeling te tolereren naar de mening van de inschrijvende onderzoeker
• Vrijwillige schriftelijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infectie - moet koortsvrij zijn en zonder antibiotica
• Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) of geneesmiddelen met een significante MAOI-activiteit (meperidine, linezolid, methyleenblauw) krijgen binnen 21 dagen na de 1e dosis fludarabine
• Vereist krachtige CYP3A4-inductoren of -remmers
• ooit een serotoninesyndroom hebben gehad na het ontvangen van een of meer serotonerge geneesmiddelen
• Voorafgaande therapie met anti-CTLA-4-antilichaam, anti-PD-1 of een experimentele op het immuunsysteem gerichte therapie
• Gebruik van een UGT1A9-remmer, waaronder: diclofenac, imipramine, ketoconazol, mefenaminezuur en probenecide vanaf de screening tot en met de follow-upperiode.
• Een orgaantransplantatie(s) hebben ondergaan, inclusief allogene stamcel- of beenmergtransplantaties.
• Onstabiele cardiovasculaire ziekte (bijv. ongecontroleerde hypertensie, perifere vasculaire ziekte, congestief hartfalen, hartritmestoornissen of acuut coronair syndroom) binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
• Elke gastro-intestinale aandoening die malabsorptie of obstructie veroorzaakt (bijv. Coeliakie, maagbypassoperatie, vernauwingen, verklevingen, voorgeschiedenis van resectie van de dunne darm, blinde-lussyndroom). Tabletten BID niet kunnen of willen slikken.
• Actief auto-immuunproces (bijv. Reumatoïde artritis, matige of ernstige psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, enz.) of die therapie hebben gekregen voor een auto-immuun- of ontstekingsziekte. Vitiligo, thyroïditis of eczeem is toegestaan ​​als de patiënt anderszins in aanmerking komt
• Bekende hiv-positiviteit

• Geschiedenis van hepatitis of positieve serologie als volgt:

  • Hepatitis B (HepB) screeningtest vereist:
• HepB SAg (hepatitis B-oppervlakteantigeen);
• Anti-HepB SAg (antilichaam tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen);
• Anti-Hepatitis B core IgG (antilichaam tegen hepatitis B core antigeen).

• Hepatitis B kern IgM-antilichaam

  • Hepatitis C-screeningtest vereist:
• HCV-antilichaam (antilichaam tegen hepatitis C-virus);
• HCV-RNA (serumtest voor circulerend virus, gebaseerd op detectie van RNA)