Внутрибрюшинные естественные клетки-киллеры и INCB024360 для рецидивирующего рака яичников, фаллопиевых труб и первичного рака брюшины

Критерии включения:

• Диагноз рецидивирующего эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы или первичного рака брюшины, который был неэффективен или прогрессировал после как минимум 1 предшествующей химиотерапии спасения, направленной на рецидивирующее/метастатическое заболевание.
• Измеряемое заболевание для конкретного заболевания RECIST версии 1.1 - пациенты с костью в качестве единственного места заболевания не будут соответствовать критериям
• Если метастазы в головной мозг в анамнезе должны быть стабильными в течение как минимум 3 месяцев после лечения — КТ головного мозга потребуется только субъектам с известными метастазами в головной мозг на момент включения или субъектам с клиническими признаками или симптомами, указывающими на метастазы в головной мозг.
• Доступный родственный HLA-гаплоидентичный донор NK-клеток с серологическим типированием по крайней мере класса I в локусе A и B
• Возраст 18 лет и старше
• Статус производительности GOG ≥ 2 — см. приложение III.

• Адекватная функция органа по следующим критериям в течение 14 дней после начала подготовительного режима, если не указано иное:

  • Костный мозг: тромбоциты ≥ 80 000 x 109/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл, не поддерживаемые трансфузиями; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 x 109/л, не подтвержденное Г-КСФ или гранулоцитами
  • Функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин (на основании формулы Fairview Laboratories на момент скрининга)
  • Функция печени: общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы институциональной нормы; АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза < в 3 раза выше верхней границы институциональной нормы
  • Сердечная: фракция выброса левого желудочка > 40% (в течение 28 дней от начала лечения)
  • Легочная функция: > 50% скорректированных DLCO и FEV1, если наличие плеврального выпота из-за метастатического заболевания > 40% скорректированных DLCO и FEV1 является приемлемым (в течение 28 дней от начала лечения)
• Возможность отказаться от преднизолона или других иммунодепрессантов, кроме тех, что прописаны в протоколе, по крайней мере за 3 дня до дня 0
• Между последним предшествующим противораковым лечением и 1-м днем ​​подготовительного режима должно пройти не менее 14 дней.
• Не беременна и не кормит грудью. Агенты, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное воздействие на плод, и нет информации о выделении агентов в грудное молоко. Участники детородного возраста должны пройти анализ крови или исследование мочи в течение 14 дней до регистрации, чтобы исключить беременность, и дать согласие на использование адекватного контроля над рождаемостью во время исследуемого лечения.
• Способен переносить внутрибрюшинное (IP) размещение порта и введение IP-лечения, по мнению назначающего исследователя.
• Добровольное письменное согласие

Критерий исключения:

• Активная инфекция - должна быть без лихорадки и без антибиотиков
• Прием ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) или препаратов, обладающих значительной активностью ИМАО (меперидин, линезолид, метиленовый синий) в течение 21 дня после 1-й дозы флударабина
• Требуются мощные индукторы или ингибиторы CYP3A4
• У вас когда-либо был серотониновый синдром после приема одного или нескольких серотонинергических препаратов
• Предыдущая терапия антителами против CTLA-4, анти PD-1 или экспериментальная терапия, направленная на иммунную систему.
• Использование любого ингибитора UGT1A9, включая: диклофенак, имипрамин, кетоконазол, мефенамовую кислоту и пробенецид от скрининга до периода последующего наблюдения.
• Перенесли трансплантацию органов, включая аллогенные стволовые клетки или трансплантацию костного мозга.
• Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая артериальная гипертензия, заболевание периферических сосудов, застойная сердечная недостаточность, сердечная аритмия или острый коронарный синдром) в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
• Любое желудочно-кишечное заболевание, вызывающее мальабсорбцию или непроходимость (например, глютеновая спру, шунтирование желудка, стриктуры, спайки, резекция тонкой кишки в анамнезе, синдром слепой петли). Не может или не хочет глотать таблетки два раза в день.
• Активный аутоиммунный процесс (например, ревматоидный артрит, умеренный или тяжелый псориаз, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника и т. д.) или те, кто получал терапию по поводу аутоиммунного или воспалительного заболевания. Витилиго, тиреоидит или экзема разрешены, если пациент соответствует другим критериям.
• Известный ВИЧ-положительный

• История гепатита или положительная серология следующим образом:

  • Требуется скрининговое обследование на гепатит B (HepB):
• HepB SAg (поверхностный антиген гепатита В);
• Anti-HepB SAg (антитела против поверхностного антигена гепатита В);
• Anti-Hepatitis B core IgG (антитела против корового антигена гепатита B).

• Ядерное антитело IgM гепатита В

  • Необходимы скрининговые тесты на гепатит С:
• HCV-антитела (антитела против вируса гепатита С);
• РНК ВГС (анализ сыворотки на циркулирующий вирус, основанный на обнаружении РНК)