Intraperitoneální přirozené zabíječské buňky a INCB024360 pro recidivující rakovinu vaječníků, vejcovodů a primární peritoneální rakovinu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza rekurentního epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu, který selhal nebo progredoval po alespoň 1 předchozím záchranném režimu chemoterapie zaměřené na recidivující/metastatické onemocnění.
• Měřitelné onemocnění na konkrétní onemocnění podle RECIST verze 1.1 – pacienti s kostí jako jediným místem onemocnění nebudou způsobilí
• Pokud musí být mozkové metastázy v anamnéze stabilní po dobu alespoň 3 měsíců po léčbě – CT vyšetření mozku bude vyžadováno pouze u subjektů se známými mozkovými metastázami v době zařazení nebo u subjektů s klinickými příznaky nebo symptomy naznačujícími mozkové metastázy.
• Dostupný příbuzný HLA-haploidentický dárce NK buněk podle sérologické typizace alespoň I. třídy v lokusu A&B
• Věk 18 let nebo starší
• Stav výkonu GOG ≥ 2 – viz příloha III

• Přiměřená funkce orgánů stanovená podle následujících kritérií do 14 dnů od zahájení přípravného režimu, pokud není uvedeno jinak:

  • Kostní dřeň: krevní destičky ≥ 80 000 x 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl, bez podpory transfuzí; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 x 109/l, bez podpory G-CSF nebo granulocytů
  • Renální funkce: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min (na základě vzorce Fairview Laboratories v době screeningu)
  • Jaterní funkce: celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice ústavní normy; AST, ALT a alkalická fosfatáza < 3násobek horní hranice ústavního normálu
  • Srdeční: Ejekční frakce levé komory > 40 % (do 28 dnů od zahájení léčby)
  • Plicní funkce: > 50 % korigované DLCO a FEV1, pokud je přípustná přítomnost pleurálního výpotku v důsledku metastatického onemocnění > 40 % korigované DLCO a FEV1 (do 28 dnů od zahájení léčby)
• Schopnost neužívat prednison nebo jiné imunosupresivní léky než ty, které jsou předepsány podle protokolu, alespoň 3 dny před dnem 0
• Mezi poslední předchozí protinádorovou léčbou a prvním dnem přípravného režimu musí uplynout alespoň 14 dní
• Netěhotná nebo kojící - Látky použité v této studii mohou být teratogenní pro plod a neexistují žádné informace o vylučování látek do mateřského mléka. Účastníci ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo studii moči do 14 dnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství, a musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během studijní léčby.
• Podle názoru zařazujícího zkoušejícího je schopen tolerovat umístění intraperitoneálního (IP) portu a podávání IP léčby
• Dobrovolný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekce – musí být afebrilní a bez antibiotik
• Příjem inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO) nebo léčiv, které vykazují významnou aktivitu MAO (meperidin, linezolid, methylenová modř) během 21 dnů od první dávky fludarabinu
• Vyžaduje silné induktory nebo inhibitory CYP3A4
• Měli jste někdy serotoninový syndrom po podání jednoho nebo více serotonergních léků
• Předchozí léčba protilátkou anti-CTLA-4, anti PD-1 nebo experimentální terapií cílenou na imunitní systém
• Použití jakéhokoli inhibitoru UGT1A9 včetně: diklofenaku, imipraminu, ketokonazolu, kyseliny mefenamové a probenecidu od screeningu až po období sledování.
• Podstoupil(i) transplantaci(y) orgánu včetně transplantací alogenních kmenových buněk nebo kostní dřeně.
• Nestabilní kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, onemocnění periferních cév, městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie nebo akutní koronární syndrom) do 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
• Jakýkoli gastrointestinální stav způsobující malabsorpci nebo obstrukci (např. celiakální sprue, bypass žaludku, striktury, adheze, anamnéza resekce tenkého střeva, syndrom slepé kličky). Neschopnost nebo ochotu spolknout tablety BID.
• Aktivní autoimunitní proces (např. revmatoidní artritida, středně těžká nebo těžká psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev atd.) nebo kteří byli léčeni pro autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění. Vitiligo, tyreoiditida nebo ekzém jsou povoleny, pokud je pacient jinak způsobilý
• Známá HIV pozitivita

• Anamnéza hepatitidy nebo pozitivní sérologie takto:

  • Požadované screeningové vyšetření na hepatitidu B (HepB):
• HepB SAg (povrchový antigen hepatitidy B);
• Anti-HepB SAg (protilátka proti povrchovému antigenu hepatitidy B);
• Anti-Hepatitis B core IgG (protilátka proti jádrovému antigenu hepatitidy B).

• Jádro IgM protilátky proti hepatitidě B

  • Požadované screeningové vyšetření na hepatitidu C:
• HCV-protilátka (protilátka proti viru hepatitidy C);
• HCV-RNA (test séra na cirkulující virus, založený na detekci RNA)