Intraperitoneale naturlige dræberceller og INCB024360 for recidiverende ovarie-, æggeleder- og primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• Diagnose af recidiverende epitelial ovariecancer, æggeleder eller primær peritoneal cancer, der har svigtet eller udviklet sig efter mindst 1 tidligere redningskemoterapiregime rettet mod tilbagevendende/metastatisk sygdom.
• Målbar sygdom pr. sygdomsspecifik RECIST version 1.1-patienter med knogle som deres eneste sygdomssted vil ikke være berettiget
• Hvis anamnese med hjernemetastaser skal være stabil i mindst 3 måneder efter behandling - En hjerne-CT-scanning vil kun være påkrævet hos forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser på tidspunktet for indskrivning eller hos forsøgspersoner med kliniske tegn eller symptomer, der tyder på hjernemetastaser.
• Tilgængelig relateret HLA-haploidentisk NK-celledonor ved mindst klasse I serologisk typning på A&B-locuset
• Alder 18 år eller ældre
• GOG Performance Status ≥ 2 - se appendiks III

• Tilstrækkelig organfunktion som bestemt af følgende kriterier inden for 14 dage efter starten af ​​det forberedende regime, medmindre andet er angivet:

  • Knoglemarv: blodplader ≥ 80.000 x 109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL, ikke understøttet af transfusioner; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 x 109/L, ikke understøttet af G-CSF eller granulocytter
  • Nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) på ≥ 50 ml/min (baseret på Fairview Laboratories formel på tidspunktet for screening)
  • Leverfunktion: total bilirubin < 1,5 gange øvre grænse for institutionel normal; AST, ALAT og alkalisk fosfatase < 3 gange øvre grænse for institutionel normal
  • Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 40 % (inden for 28 dage efter behandlingsstart)
  • Lungefunktion: > 50 % korrigeret DLCO og FEV1, hvis tilstedeværelse af pleural effusion på grund af metastatisk sygdom > 40 % korrigeret DLCO og FEV1 er acceptable (inden for 28 dage efter behandlingsstart)
• I stand til at være ude af prednison eller anden immunsuppressiv medicin ud over den, der er foreskrevet i henhold til protokol i mindst 3 dage før dag 0
• Der skal gå mindst 14 dage mellem sidste tidligere anti-cancerbehandling og 1. dag af forberedende kur
• Ikke gravid eller ammende - Midlerne anvendt i denne undersøgelse kan være teratogene for et foster, og der er ingen information om udskillelse af stoffer i modermælken. Deltagere i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før registrering for at udelukke graviditet og acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsesbehandlingen.
• I stand til at tolerere intraperitoneal (IP) portplacering og IP-behandlingsadministration efter den tilmeldte investigators mening
• Frivilligt skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infektion - skal være afebril og være fri for antibiotika
• Modtager monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) eller lægemiddel, der har en signifikant MAO-aktivitet (meperidin, linezolid, methylenblåt) inden for 21 dage efter 1. dosis fludarabin
• Kræver potente CYP3A4-inducere eller -hæmmere
• Har nogensinde haft serotonergt syndrom efter at have fået en eller flere serotonerge lægemidler
• Tidligere terapi med anti-CTLA-4 antistof, anti PD-1 eller en eksperimentel immunsystem-målrettet terapi
• Brug af enhver UGT1A9-hæmmer, herunder: diclofenac, imipramin, ketoconazol, mefenaminsyre og probenecid fra screening til opfølgningsperiode.
• Gennemgået en eller flere organtransplantationer, herunder allogene stamcelle- eller knoglemarvstransplantationer.
• Ustabil kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, perifer vaskulær sygdom, kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi eller akut koronarsyndrom) inden for 6 måneder efter start af studiebehandling.
• Enhver gastrointestinal tilstand, der forårsager malabsorption eller obstruktion (f.eks. cøliaki, gastrisk bypass-operation, forsnævringer, adhæsioner, tyndtarmsresektion i anamnesen, blind loop-syndrom). Kan eller ønsker ikke at sluge tabletter BID.
• Aktiv autoimmun proces (f.eks. reumatoid arthritis, moderat eller svær psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom osv.) eller som har modtaget behandling for en autoimmun eller inflammatorisk sygdom. Vitiligo, thyroiditis eller eksem er tilladt, hvis patienten ellers er berettiget
• Kendt HIV-positivitet

• Anamnese med hepatitis eller positiv serologi som følger:

  • Hepatitis B (HepB) screeningstest påkrævet:
• HepB SAg (hepatitis B overfladeantigen);
• Anti-HepB SAg (antistof mod hepatitis B overfladeantigen);
• Anti-hepatitis B kerne IgG (antistof mod hepatitis B kerne antigen).

• Hepatitis B kerne IgM antistof

  • Hepatitis C screening test påkrævet:
• HCV-antistof (antistof mod hepatitis C-virus);
• HCV-RNA (serumtest for cirkulerende virus, baseret på påvisning af RNA)