Cellule natural killer intraperitoneali e INCB024360 per carcinoma ovarico ricorrente, tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario che ha fallito o è progredito dopo almeno 1 precedente regime chemioterapico di salvataggio diretto alla malattia ricorrente/metastatica.
• Malattia misurabile per malattia specifica RECIST versione 1.1- i pazienti con l'osso come unica sede della malattia non saranno idonei
• Se la storia delle metastasi cerebrali deve essere stabile per almeno 3 mesi dopo il trattamento - Una scansione TC cerebrale sarà richiesta solo in soggetti con metastasi cerebrali note al momento dell'arruolamento o in soggetti con segni o sintomi clinici suggestivi di metastasi cerebrali.
• Disponibile donatore di cellule NK HLA-aploidentico correlato mediante tipizzazione sierologica di almeno classe I al locus A&B
• Età 18 anni o più
• GOG Performance Status ≥ 2 - fare riferimento all'appendice III

• Adeguata funzionalità degli organi determinata dai seguenti criteri entro 14 giorni dall'inizio del regime di preparazione, salvo diversa indicazione:

  • Midollo osseo: piastrine ≥ 80.000 x 109/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL, non supportate da trasfusioni; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 x 109/L, non supportata da G-CSF o granulociti
  • Funzionalità renale: velocità di filtrazione glomerulare (VFG) stimata di ≥ 50 ml/min (basata sulla formula dei Laboratori Fairview al momento dello screening)
  • Funzionalità epatica: bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale; AST, ALT e fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore del normale istituzionale
  • Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40% (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento)
  • Funzione polmonare: > 50% di DLCO e FEV1 corretti, se è accettabile la presenza di versamento pleurico dovuto a malattia metastatica > 40% di DLCO e FEV1 corretti (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento)
• In grado di interrompere il prednisone o altri farmaci immunosoppressori diversi da quelli prescritti dal protocollo per almeno 3 giorni prima del giorno 0
• Devono trascorrere almeno 14 giorni tra l'ultimo trattamento antitumorale precedente e il 1° giorno del regime preparatorio
• Non in gravidanza o in allattamento - Gli agenti utilizzati in questo studio possono essere teratogeni per un feto e non ci sono informazioni sull'escrezione di agenti nel latte materno. I partecipanti in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 14 giorni prima della registrazione per escludere la gravidanza e accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante il trattamento in studio.
• In grado di tollerare il posizionamento della porta intraperitoneale (IP) e la somministrazione del trattamento IP secondo l'opinione dello sperimentatore arruolante
• Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva - deve essere afebbrile e priva di antibiotici
• Assunzione di inibitori delle monoaminossidasi (MAOI) o farmaci con significativa attività MAOI (meperidina, linezolid, blu di metilene) entro 21 giorni dalla 1a dose di fludarabina
• Richiede potenti induttori o inibitori del CYP3A4
• Ha mai avuto la sindrome serotoninergica dopo aver ricevuto uno o più farmaci serotoninergici
• Terapia precedente con anticorpi anti-CTLA-4, anti PD-1 o terapia sperimentale mirata al sistema immunitario
• Uso di qualsiasi inibitore UGT1A9 inclusi: diclofenac, imipramina, ketoconazolo, acido mefenamico e probenecid dallo screening fino al periodo di follow-up.
• Ha subito uno o più trapianti di organi, inclusi trapianti di cellule staminali allogeniche o di midollo osseo.
• Malattia cardiovascolare instabile (ad es. ipertensione incontrollata, malattia vascolare periferica, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca o sindrome coronarica acuta) entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
• Qualsiasi condizione gastrointestinale che causa malassorbimento o ostruzione (p. es., sprue celiaco, chirurgia di bypass gastrico, stenosi, aderenze, anamnesi di resezione dell'intestino tenue, sindrome dell'ansa cieca). Incapace o riluttante a deglutire le compresse BID.
• Processo autoimmune attivo (ad es. artrite reumatoide, psoriasi moderata o grave, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, ecc.) o che hanno ricevuto una terapia per una malattia autoimmune o infiammatoria. Vitiligine, tiroidite o eczema sono consentiti se il paziente è altrimenti idoneo
• Positività HIV nota

• Storia di epatite o sierologia positiva come segue:

  • Test di screening per l'epatite B (HepB) richiesti:
• HepB SAg (antigene di superficie dell'epatite B);
• Anti-HepB SAg (anticorpo contro l'antigene di superficie dell'epatite B);
• Anti-Hepatitis B core IgG (anticorpo contro l'antigene del core dell'epatite B).

• Anticorpo IgM core dell'epatite B

  • Test di screening per l'epatite C richiesti:
• Anticorpo HCV (anticorpo contro il virus dell'epatite C);
• HCV-RNA (test sierico per virus circolante, basato sulla rilevazione dell'RNA)