Células asesinas naturales intraperitoneales e INCB024360 para el cáncer peritoneal primario, de trompas de Falopio y de ovario recidivante

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario recidivante que fracasó o progresó después de al menos 1 régimen previo de quimioterapia de rescate dirigido a la enfermedad metastásica/recurrente.
• Enfermedad medible por enfermedad específica RECIST versión 1.1: los pacientes con hueso como único sitio de la enfermedad no serán elegibles
• Si el historial de metástasis cerebrales debe permanecer estable durante al menos 3 meses después del tratamiento: solo se requerirá una tomografía computarizada cerebral en sujetos con metástasis cerebrales conocidas en el momento de la inscripción o en sujetos con signos o síntomas clínicos que sugieran metástasis cerebrales.
• Donante de células NK haploidénticas HLA relacionado disponible por tipificación serológica de al menos Clase I en el locus A y B
• 18 años o más
• Estado de rendimiento de GOG ≥ 2: consulte el apéndice III

• Función adecuada de los órganos según lo determinado por los siguientes criterios dentro de los 14 días posteriores al inicio del régimen preparatorio, a menos que se indique lo contrario:

  • Médula ósea: plaquetas ≥ 80.000 x 109/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL, sin apoyo transfusional; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 x 109/L, no respaldado por G-CSF o granulocitos
  • Función renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFG) de ≥ 50 ml/min (basada en la fórmula de Fairview Laboratories en el momento de la selección)
  • Función hepática: bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de la normalidad institucional; AST, ALT y fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior de la normalidad institucional
  • Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40% (dentro de los 28 días del inicio del tratamiento)
  • Función pulmonar: > 50 % de DLCO y FEV1 corregidos, si la presencia de derrame pleural debido a enfermedad metastásica es aceptable > 40 % de DLCO y FEV1 corregidos (dentro de los 28 días del inicio del tratamiento)
• Ser capaz de dejar la prednisona u otros medicamentos inmunosupresores distintos de los prescritos por protocolo durante al menos 3 días antes del Día 0
• Deben transcurrir al menos 14 días entre el último tratamiento anticancerígeno previo y el primer día del régimen preparatorio
• Ni embarazada ni lactante: los agentes utilizados en este estudio pueden ser teratogénicos para el feto y no hay información sobre la excreción de agentes en la leche materna. Las participantes en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores al registro para descartar un embarazo y aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del estudio.
• Capaz de tolerar la colocación del puerto intraperitoneal (IP) y la administración del tratamiento IP según la opinión del investigador de inscripción
• Consentimiento voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

• Infección activa: debe estar afebril y sin antibióticos
• Recibir inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o fármacos con actividad IMAO significativa (meperidina, linezolida, azul de metileno) dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis de fludarabina
• Requieren inductores o inhibidores potentes de CYP3A4
• Ha tenido alguna vez el Síndrome Serotoninérgico después de recibir uno o más fármacos serotoninérgicos
• Terapia previa con anticuerpo anti-CTLA-4, anti PD-1 o una terapia experimental dirigida al sistema inmunitario
• Uso de cualquier inhibidor de UGT1A9, incluidos: diclofenaco, imipramina, ketoconazol, ácido mefenámico y probenecid desde la selección hasta el período de seguimiento.
• Se sometió a un trasplante de órganos, incluidos trasplantes alogénicos de células madre o de médula ósea.
• Enfermedad cardiovascular inestable (p. ej., hipertensión no controlada, enfermedad vascular periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca o síndrome coronario agudo) dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier afección gastrointestinal que cause malabsorción u obstrucción (p. ej., celiaquía, cirugía de derivación gástrica, estenosis, adherencias, antecedentes de resección del intestino delgado, síndrome del asa ciega). No puede o no quiere tragar tabletas BID.
• Proceso autoinmune activo (ej. artritis reumatoide, psoriasis moderada o severa, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.) o que hayan estado recibiendo terapia por una enfermedad autoinmune o inflamatoria. Se permite el vitíligo, la tiroiditis o el eccema si el paciente es elegible de otra manera
• Seropositividad conocida

• Antecedentes de hepatitis o serología positiva de la siguiente manera:

  • Pruebas de detección de hepatitis B (HepB) requeridas:
• HepB SAg (antígeno de superficie de la hepatitis B);
• Anti-HepB SAg (anticuerpo contra el antígeno de superficie de la hepatitis B);
• Anti-Hepatitis B core IgG (anticuerpo contra el antígeno core de la hepatitis B).

• Anticuerpo IgM del núcleo de la hepatitis B

  • Pruebas de detección de hepatitis C requeridas:
• HCV-anticuerpo (anticuerpo contra el virus de la hepatitis C);
• HCV-RNA (prueba en suero para virus circulantes, basada en la detección de RNA)