Cellules tueuses naturelles intrapéritonéales et INCB024360 pour le cancer récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine primitif

Critère d'intégration:

• Diagnostic d'un cancer épithélial de l'ovaire récurrent, de la trompe de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif qui a échoué ou a progressé après au moins 1 régime de chimiothérapie de sauvetage antérieur dirigé contre une maladie récurrente/métastatique.
• Maladie mesurable par maladie RECIST version 1.1 spécifique - les patients dont l'os est le seul site de la maladie ne seront pas éligibles
• Si les antécédents de métastases cérébrales doivent être stables pendant au moins 3 mois après le traitement - Un scanner cérébral ne sera requis que chez les sujets présentant des métastases cérébrales connues au moment de l'inscription ou chez les sujets présentant des signes cliniques ou des symptômes évocateurs de métastases cérébrales.
• Donneur de cellules NK HLA-haploidentique apparenté disponible par au moins un typage sérologique de classe I au locus A&B
• 18 ans ou plus
• Statut de performance GOG ≥ 2 - se référer à l'annexe III

• Fonction organique adéquate telle que déterminée par les critères suivants dans les 14 jours suivant le début du régime de préparation, sauf indication contraire :

  • Moelle osseuse : plaquettes ≥ 80 000 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL, non pris en charge par les transfusions ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000 x 109/L, non supporté par le G-CSF ou les granulocytes
  • Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé ≥ 50 ml/min (basé sur la formule des laboratoires Fairview au moment du dépistage)
  • Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle ; AST, ALT et phosphatase alcaline < 3 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle
  • Cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 % (dans les 28 jours suivant le début du traitement)
  • Fonction pulmonaire : > 50 % de DLCO et de VEMS corrigés, si la présence d'un épanchement pleural dû à une maladie métastatique > 40 % de DLCO et de VEMS corrigés est acceptable (dans les 28 jours suivant le début du traitement)
• Capable de ne pas prendre de prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs autres que ceux prescrits par le protocole pendant au moins 3 jours avant le jour 0
• Au moins 14 jours doivent s'écouler entre le dernier traitement anticancéreux antérieur et le 1er jour du régime préparatoire
• Pas enceinte ou allaitante - Les agents utilisés dans cette étude peuvent être tératogènes pour un fœtus et il n'y a aucune information sur l'excrétion des agents dans le lait maternel. Les participants en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription pour exclure une grossesse et accepter d'utiliser un moyen de contraception adéquat pendant le traitement de l'étude.
• Capable de tolérer le placement de port intrapéritonéal (IP) et l'administration du traitement IP de l'avis de l'investigateur recruteur
• Consentement écrit volontaire

Critère d'exclusion:

• Infection active - doit être afébrile et ne pas prendre d'antibiotiques
• Recevoir des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou un médicament ayant une activité IMAO significative (mépéridine, linézolide, bleu de méthylène) dans les 21 jours suivant la 1ère dose de fludarabine
• Nécessitant de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4
• Avez déjà eu le syndrome sérotoninergique après avoir reçu un ou plusieurs médicaments sérotoninergiques
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-CTLA-4, anti PD-1 ou un traitement expérimental ciblant le système immunitaire
• Utilisation de tout inhibiteur de l'UGT1A9, y compris : diclofénac, imipramine, kétoconazole, acide méfénamique et probénécide, du dépistage à la période de suivi.
• A subi une ou plusieurs greffes d'organes, y compris des greffes allogéniques de cellules souches ou de moelle osseuse.
• Maladie cardiovasculaire instable (par exemple, hypertension non contrôlée, maladie vasculaire périphérique, insuffisance cardiaque congestive, arythmie cardiaque ou syndrome coronarien aigu) dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude.
• Toute affection gastro-intestinale entraînant une malabsorption ou une obstruction (p. ex., sprue coeliaque, chirurgie de pontage gastrique, sténoses, adhérences, antécédents de résection de l'intestin grêle, syndrome de l'anse aveugle). Incapable ou refusant d'avaler les comprimés BID.
• Processus auto-immun actif (par exemple polyarthrite rhumatoïde, psoriasis modéré ou sévère, sclérose en plaques, maladie intestinale inflammatoire, etc.) ou qui ont reçu un traitement pour une maladie auto-immune ou inflammatoire. Le vitiligo, la thyroïdite ou l'eczéma est autorisé si le patient est par ailleurs éligible
• séropositivité connue

• Antécédents d'hépatite ou sérologie positive comme suit :

  • Test de dépistage de l'hépatite B (HepB) requis :
• HepB SAg (antigène de surface de l'hépatite B);
• Anti-HepB SAg (anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B);
• Anti-Hepatitis B core IgG (anticorps contre l'hépatite B core antigen).

• Anticorps IgM de base de l'hépatite B

  • Test de dépistage de l'hépatite C requis :
• HCV-anticorps (anticorps contre le virus de l'hépatite C);
• HCV-RNA (test sérique pour le virus circulant, basé sur la détection de l'ARN)