Intraperitoneale naturlige drepeceller og INCB024360 for tilbakevendende ovarie-, eggleder- og primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av tilbakevendende epitelial eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft som har sviktet eller progrediert etter minst 1 tidligere bergingskjemoterapiregime rettet mot tilbakevendende/metastatisk sykdom.
• Målbar sykdom per sykdomsspesifikk RECIST versjon 1.1-pasienter med bein som eneste sykdomssted vil ikke være kvalifisert
• Hvis historie med hjernemetastaser må være stabil i minst 3 måneder etter behandling - En hjerne-CT-skanning vil kun være nødvendig hos personer med kjente hjernemetastaser på tidspunktet for registrering eller hos personer med kliniske tegn eller symptomer som tyder på hjernemetastaser.
• Tilgjengelig relatert HLA-haploidentisk NK-celledonor ved minst klasse I serologisk typing på A&B-lokuset
• Alder 18 år eller eldre
• GOG Ytelsesstatus ≥ 2 - se vedlegg III

• Tilstrekkelig organfunksjon som bestemt av følgende kriterier innen 14 dager etter starten av det forberedende regimet, med mindre annet er angitt:

  • Benmarg: blodplater ≥ 80 000 x 109/L og hemoglobin ≥ 9 g/dL, ikke støttet av transfusjoner; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 x 109/L, ikke støttet av G-CSF eller granulocytter
  • Nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på ≥ 50 ml/min (basert på Fairview Laboratories formel på tidspunktet for screening)
  • Leverfunksjon: total bilirubin < 1,5 ganger øvre grense for institusjonell normal; ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase < 3 ganger øvre grense for institusjonell normal
  • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 % (innen 28 dager etter behandlingsstart)
  • Lungefunksjon: > 50 % korrigert DLCO og FEV1, hvis tilstedeværelse av pleural effusjon på grunn av metastatisk sykdom > 40 % korrigert DLCO og FEV1 er akseptabelt (innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Kunne være av med prednison eller andre immundempende medisiner enn det som er foreskrevet per protokoll i minst 3 dager før dag 0
• Det må gå minst 14 dager mellom siste tidligere anti-kreftbehandling og første dag med forberedende kur
• Ikke gravid eller ammende - Midlene som brukes i denne studien kan være teratogene for et foster, og det er ingen informasjon om utskillelse av midlene i morsmelk. Deltakere i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før registrering for å utelukke graviditet og godta å bruke adekvat prevensjon under studiebehandlingen.
• I stand til å tolerere intraperitoneal (IP) portplassering og IP-behandlingsadministrasjon etter oppfatningen til den registrerende etterforskeren
• Frivillig skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infeksjon - må være afebril og av antibiotika
• Får monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) eller medikamenter som har en betydelig MAO-aktivitet (meperidin, linezolid, metylenblått) innen 21 dager etter 1. dose fludarabin
• Krever potente CYP3A4-induktorer eller -hemmere
• Har noen gang hatt serotonergt syndrom etter å ha fått ett eller flere serotonerge legemidler
• Tidligere terapi med anti-CTLA-4 antistoff, anti PD-1 eller en eksperimentell immunsystem-målrettet terapi
• Bruk av alle UGT1A9-hemmere inkludert: diklofenak, imipramin, ketokonazol, mefenaminsyre og probenecid fra screening gjennom oppfølgingsperiode.
• Gjennomgått en eller flere organtransplantasjoner inkludert allogene stamcelle- eller benmargstransplantasjoner.
• Ustabil kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi eller akutt koronarsyndrom) innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling.
• Enhver gastrointestinal tilstand som forårsaker malabsorpsjon eller obstruksjon (f.eks. cøliaki, gastrisk bypass-operasjon, strikturer, adhesjoner, historie med tynntarmsreseksjon, blind loop-syndrom). Kan ikke eller vil ikke svelge tabletter BID.
• Aktiv autoimmun prosess (f.eks. revmatoid artritt, moderat eller alvorlig psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, etc.) eller som har fått behandling for en autoimmun eller inflammatorisk sykdom. Vitiligo, tyreoiditt eller eksem er tillatt hvis pasienten ellers er kvalifisert
• Kjent HIV-positivitet

• Historie med hepatitt eller positiv serologi som følger:

  • Hepatitt B (HepB) screeningtesting kreves:
• HepB SAg (hepatitt B overflateantigen);
• Anti-HepB SAg (antistoff mot hepatitt B overflateantigen);
• Anti-hepatitt B kjerne IgG (antistoff mot hepatitt B kjerneantigen).

• Hepatitt B kjerne IgM antistoff

  • Hepatitt C screening testing kreves:
• HCV-antistoff (antistoff mot hepatitt C-virus);
• HCV-RNA (serumtest for sirkulerende virus, basert på påvisning av RNA)