Dootrzewnowe komórki NK i INCB024360 w przypadku nawracającego raka jajnika, jajowodu i pierwotnego raka otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Diagnoza nawrotowego raka nabłonkowego jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, który zakończył się niepowodzeniem lub progresją po co najmniej 1 wcześniejszym schemacie chemioterapii ratunkowej ukierunkowanej na nawrót/przerzuty.
• Mierzalna choroba na konkretną chorobę RECIST wersja 1.1 – pacjenci z kością jako jedyną lokalizacją choroby nie kwalifikują się
• Jeśli historia przerzutów do mózgu musi być stabilna przez co najmniej 3 miesiące po leczeniu — tomografia komputerowa mózgu będzie wymagana tylko u osób ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu w momencie włączenia do badania lub u osób z klinicznymi objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi sugerującymi przerzuty do mózgu.
• Dostępny spokrewniony dawca komórek NK z haploidentycznymi HLA na podstawie typowania serologicznego co najmniej klasy I w locus A&B
• Wiek 18 lat lub więcej
• Status wydajności GOG ≥ 2 — patrz załącznik III

• Odpowiednia czynność narządów określona na podstawie następujących kryteriów w ciągu 14 dni od rozpoczęcia schematu preparatywnego, o ile nie zaznaczono inaczej:

  • Szpik kostny: płytki krwi ≥ 80 000 x 109/l i hemoglobina ≥ 9 g/dl, niepoparte transfuzjami; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 x 109/l, bez wsparcia G-CSF lub granulocytów
  • Czynność nerek: szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 50 ml/min (na podstawie formuły Fairview Laboratories w czasie badania przesiewowego)
  • Czynność wątroby: bilirubina całkowita < 1,5 razy górna granica normy obowiązującej w placówce; AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna < 3 razy górna granica normy w placówce
  • Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory > 40% (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia)
  • Czynność płuc: > 50% skorygowane DLCO i FEV1, jeśli obecność wysięku opłucnowego z powodu choroby przerzutowej > 40% skorygowane DLCO i FEV1 jest akceptowalne (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Zdolność do odstawienia prednizonu lub innych leków immunosupresyjnych innych niż te przepisane zgodnie z protokołem przez co najmniej 3 dni przed Dniem 0
• Między ostatnim wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym a 1. dniem schematu preparatywnego musi upłynąć co najmniej 14 dni
• Nie w ciąży lub w okresie laktacji - Środki stosowane w tym badaniu mogą działać teratogennie na płód i nie ma informacji na temat przenikania środków do mleka matki. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wykonać badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania.
• Zdolność do tolerowania umieszczenia portu dootrzewnowego (IP) i podania leczenia IP w opinii rekrutującego badacza
• Dobrowolna pisemna zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna infekcja - musi być bez gorączki i bez antybiotyków
• Przyjmowanie inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO) lub leków, które wykazują znaczącą aktywność IMAO (meperydyna, linezolid, błękit metylenowy) w ciągu 21 dni od podania 1. dawki fludarabiny
• Wymagające silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4
• kiedykolwiek wystąpił zespół serotoninowy po otrzymaniu jednego lub więcej leków serotoninergicznych
• Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-CTLA-4, anty-PD-1 lub eksperymentalna terapia ukierunkowana na układ odpornościowy
• Stosowanie dowolnego inhibitora UGT1A9, w tym: diklofenaku, imipraminy, ketokonazolu, kwasu mefenamowego i probenecydu od badania przesiewowego do okresu obserwacji.
• Przeszedł przeszczep(y) narządu, w tym allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych lub szpiku kostnego.
• niestabilna choroba sercowo-naczyniowa (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca lub ostry zespół wieńcowy) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Jakikolwiek stan żołądkowo-jelitowy powodujący złe wchłanianie lub niedrożność (np. sprue celiakii, operacja pomostowania żołądka, zwężenia, zrosty, historia resekcji jelita cienkiego, zespół ślepej pętli). Nie może lub nie chce połykać tabletek BID.
• Aktywny proces autoimmunologiczny (np. reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, stwardnienie rozsiane, choroba zapalna jelit itp.) lub którzy otrzymywali leczenie choroby autoimmunologicznej lub zapalnej. Bielactwo, zapalenie tarczycy lub egzema są dozwolone, jeśli pacjent kwalifikuje się z innych powodów
• Znany HIV-pozytywny

• Historia zapalenia wątroby lub dodatni wynik badań serologicznych w następujący sposób:

  • Wymagane badania przesiewowe w kierunku zapalenia wątroby typu B (HepB):
• HepB SAg (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B);
• Anti-HepB SAg (przeciwciało przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B);
• Przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B IgG (przeciwciało przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B).

• Przeciwciało rdzeniowe IgM wirusa zapalenia wątroby typu B

  • Wymagane badania przesiewowe w kierunku zapalenia wątroby typu C:
• przeciwciało HCV (przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C);
• HCV-RNA (test surowicy na krążącego wirusa, oparty na wykrywaniu RNA)