Vähemmän intensiteetin hoito ja haploidenttiseen luuydin potilaille, joilla on hematologisia sairauksia

Sisällyttämiskriteerit:

• Täytyy olla alle 75-vuotias ilman 7/8 tai 8/8 HLA-vastaavaa sisarusluovuttajaa
• Yksi tai useampi mahdollinen samankaltainen luovuttaja (esim. biologiset vanhemmat tai sisarukset (täysi tai puolikas) tai lapset). Tarvitaan alhainen resoluutio käyttämällä DNA-pohjaista tyypitystä HLA-A:ssa, -B:ssä ja -DRB1:ssä mahdollisille haploidenttisille luovuttajille.

• Kaikki alla luetellut sairaudet ovat edenneitä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei voida parantaa tavanomaisella kemoterapialla. Perinteisen hoidon vasteet vaihtelevat nollasta 30 prosenttiin, mutta ne ovat tyypillisesti lyhytikäisiä.

  • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1), jota EI pidetä edullisena riskinä.
  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1), jota EI pidetä edullisena riskinä.
  • Akuutit leukemiat toisessa tai myöhemmässä CR:ssä
  • Bifenotyyppiset/erilaistumattomat/prolymfosyyttiset leukemiat ensimmäisessä tai myöhemmässä CR:ssä, aikuisen T-soluleukemia/lymfooma ensimmäisessä tai myöhemmässä CR:ssä
  • Burkittin lymfooma CR2:ssa tai myöhemmässä CR:ssä
  • Luonnolliset tappajasolujen pahanlaatuiset kasvaimet vasteen jälkeen alkuperäiseen hoitoon
  • Krooninen myelooinen leukemia: kaikki tyypit paitsi tulenkestävä blastikriisi.
  • Suurisoluinen lymfooma, Hodgkin-lymfooma ja multippeli myelooma, joilla on kemoterapialle herkkä sairaus, joka on epäonnistunut, tai potilaat, jotka eivät ole kelvollisia autologiseen siirtoon.
  • Krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL), marginaalialueen B-solulymfooma, follikulaarinen lymfooma, jotka ovat edenneet 12 kuukauden kuluessa osittaisen tai täydellisen remission saavuttamisesta.
  • Lymfoplasmasyyttinen lymfooma, manttelisolulymfooma, prolymfosyyttinen leukemia ovat kelvollisia alkuhoidon jälkeen, jos kemoterapia on herkkä.
  • Refraktorinen leukemia tai MDS Nämä potilaat voidaan viedä aplasiaan induktio- tai uudelleeninduktiokemoterapian tai radioleimatun vasta-aineen jälkeen.
  • Luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät, paitsi Fanconi-anemia
  • Myeloproliferatiiviset oireyhtymät

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Sydän: Dekompensoituneen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan puuttuminen tai hallitsematon rytmihäiriö ja vasemman kammion ejektiofraktio > 35 %. Lapsille, jotka eivät pysty yhteistyöhön moniportaisen kuvauksen (MUGA) ja kaikukardiografian kanssa, tämä on mainittava selvästi lääkärin huomautuksessa
  • Keuhko: Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) > 30 % ennustettu ja O2-tarpeen puuttuminen. Lapsille, jotka eivät pysty tekemään yhteistyötä keuhkojen toimintakokeiden (PFT) kanssa, tulee yrittää pulssioksimetriaa harjoituksen kanssa. Jos kumpaakaan testiä ei voida saada, se on mainittava selvästi lääkärin huomautuksessa.
  • Maksa: Transaminaasit < 5 x normaalin yläraja ja bilirubiini < 3 x normaalin yläraja
  • Munuaiset: seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl (aikuiset) tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2 (pedit). Potilaiden, joiden kreatiniiniarvo on > 1,2 mg/dl tai joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta, glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava > 40 ml/min/1,73 m2.
  • Riittävä suorituskyvyn tila määritellään Karnofsky-pisteiksi ≥ 60 % (> 16-vuotiaille) tai Lansky-pisteeksi ≥ 50 (pediatria)
• Jos äskettäinen homeinfektio esim. Aspergillus - on saatava vähintään 30 päivää asianmukaista hoitoa ennen luuytimensiirtoa (BMT) ja infektio on hallinnassa ja infektiotauti on puhdistettu.
• Toinen BMT: On oltava yli 3 kuukautta edellisen myeloablatiivisen siirrosta.
• Potilaiden ei tarvitse olla kelvollisia autologiseen siirtoon aiemman autologisen siirron, riittämättömän autologisen kantasolukeräyksen, kyvyttömyyden kestää myeloablatiivista preparatiivista hoito-ohjelmaa tai kliinisesti aggressiivisen/suuririskisen sairauden vuoksi.
• Potilaat ovat kelvollisia elinsiirtoon, jos kuvantamismenetelmien tai biopsian perusteella ei ole näyttöä etenevästä taudista. Jatkuva PET-aktiivisuus, vaikka se mahdollisesti liittyy lymfoomaan, ei ole poissulkemiskriteeri, jos etenemistä osoittavia TT-muutoksia ei ole.
• Potilaat, joilla on vakaa sairaus, ovat oikeutettuja siirtoon, jos suurin jäännössolmumassa on < 5 cm (noin). Potilailla, jotka ovat reagoineet aiempaan hoitoon, suurimman jäännösmassan tulee edustaa 50 %:n laskua ja sen on oltava < 7,5 cm (noin).
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus (aikuinen tai vanhempi/huoltaja)

Poissulkemiskriteerit:

• Saatavilla ja kliinisesti sopiva 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 yhteensopiva sisarusluovuttaja
• Raskaana oleva tai imettävä
• Todisteet HIV-infektiosta tai tiedossa oleva HIV-positiivinen serologia
• Nykyinen aktiivinen vakava infektio
• Ellei kemoterapian ja radioimmunokonjugoidun vasta-aineen aiheuttaman aplasian jälkeen, kun hän olisi kelvollinen, potilaat, joilla on akuutti leukemia morfologisessa relapsissa/pysyvässä sairaudessa, joka määritellään > 5 % blasteiksi normosellulaarisessa luuytimessä TAI mikä tahansa % blasteista, jos blasteissa on ainutlaatuisia morfologisia markkereita ( esim. Auer-sauvat) tai niihin liittyvät sytogeneettiset markkerit, jotka mahdollistavat morfologisen uusiutumisen erottamisen, eivät ole kelvollisia.
• Krooninen myelooinen leukemia (CML) refraktaarisessa blastikriisissä
• Suursolulymfooma, vaippasolulymfooma ja Hodgkinin tauti, joka etenee pelastushoidossa. Stabiili sairaus on hyväksyttävää edetä, jos se ei ole suuri.
• aktiivinen keskushermoston pahanlaatuisuus