Conditionering met verminderde intensiteit en haplo-identiek gerelateerd beenmerg voor patiënten met hematologische aandoeningen

Inclusiecriteria:

• Moet <75 jaar oud zijn zonder 7/8 of 8/8 HLA-gematchte broer of zus donor
• Een of meer potentiële verwante niet-overeenkomende donoren (bijv. biologische ouder(s) of broers en zussen (vol of half) of kinderen). Lage resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering bij HLA-A, -B en -DRB1 voor potentiële haploidentieke donoren is vereist.

• Alle hieronder vermelde ziekten zijn geavanceerde hematologische maligniteiten die niet te genezen zijn met conventionele chemotherapie. Reacties op conventionele behandeling variëren van nul tot 30%, maar zijn meestal van korte duur.

  • Acute lymfoblastische leukemie (ALL) in eerste volledige remissie (CR1) die NIET als gunstig risico wordt beschouwd.
  • Acute myeloïde leukemie (AML) in eerste volledige remissie (CR1) die NIET als een gunstig risico wordt beschouwd.
  • Acute leukemieën in 2e of volgende CR
  • Bifenotypische/ongedifferentieerde/prolymfocytische leukemieën bij eerste of volgende CR, volwassen T-celleukemie/lymfoom bij eerste of volgende CR
  • Burkitt-lymfoom in CR2 of daaropvolgende CR
  • Maligniteiten van natuurlijke killercellen na respons op initiële therapie
  • Chronische myeloïde leukemie: alle typen behalve refractaire blastaire crisis.
  • Grootcellig lymfoom, Hodgkin-lymfoom en multipel myeloom met chemotherapiegevoelige ziekte die is mislukt of patiënten die niet in aanmerking komen voor een autologe transplantatie.
  • Chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL), B-cellymfoom in de marginale zone, folliculair lymfoom, die zich hebben ontwikkeld binnen 12 maanden na het bereiken van een gedeeltelijke of volledige remissie.
  • Lymfoplasmacytisch lymfoom, mantelcellymfoom, prolymfocytaire leukemie komen in aanmerking na initiële therapie als chemotherapie gevoelig is.
  • Refractaire leukemie of MDS Deze patiënten kunnen na inductie- of herinductiechemotherapie of radioactief gelabeld antilichaam worden getransplanteerd in aplasie.
  • Beenmergfalensyndromen, behalve Fanconi-anemie
  • Myeloproliferatieve syndromen

• Adequate orgaanfunctie wordt gedefinieerd als:

  • Cardiaal: Afwezigheid van gedecompenseerd congestief hartfalen, of ongecontroleerde aritmie en linkerventrikelejectiefractie > 35%. Voor kinderen die niet kunnen meewerken aan multigated acquisitie scan (MUGA) en echocardiografie dient dit duidelijk vermeld te worden in het doktersbriefje
  • Pulmonaal: diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) > 30% voorspeld en afwezigheid van O2-vereisten. Voor kinderen die niet kunnen meewerken aan longfunctietesten (PFT's), moet een pulsoximetrie met inspanning worden geprobeerd. Als een Nether-test kan worden verkregen, moet dit duidelijk worden vermeld in de verklaring van de arts.
  • Lever: Transaminasen < 5 x bovengrens van normaal en bilirubine < 3 x bovengrens van normaal
  • Nier: serumcreatinine < 2,0 mg/dl (volwassenen) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2 (voeten). Patiënten met een creatinine > 1,2 mg/dl of een voorgeschiedenis van nierdisfunctie moeten een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2 hebben.
  • Adequate prestatiestatus wordt gedefinieerd als Karnofsky-score ≥ 60% (> 16 jaar) of Lansky-score ≥ 50 (pediatrie)
• Als een recente schimmelinfectie b.v. Aspergillus - moet minimaal 30 dagen een passende behandeling hebben ondergaan vóór beenmergtransplantatie (BMT) en infectie onder controle zijn en worden geklaard door infectieziekte.
• Tweede BMT: moet > 3 maanden na eerdere myeloablatieve transplantatie zijn.
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor autologe transplantatie vanwege een eerdere autologe transplantatie, een ontoereikende oogst van autologe stamcellen, het onvermogen om een ​​myeloablatief preparatief regime te doorstaan, of een klinisch agressieve ziekte/ziekte met een hoog risico.
• Patiënten komen in aanmerking voor transplantatie als er geen bewijs is van progressieve ziekte door beeldvormende modaliteiten of biopsie. Aanhoudende PET-activiteit, hoewel mogelijk gerelateerd aan lymfoom, is geen uitsluitingscriterium bij afwezigheid van CT-veranderingen die wijzen op progressie.
• Patiënten met een stabiele ziekte komen in aanmerking voor transplantatie als de grootste resterende nodale massa < 5 cm (ongeveer) is. Voor patiënten die op eerdere therapie hebben gereageerd, moet de grootste restmassa een vermindering van 50% vertegenwoordigen en < 7,5 cm (ongeveer) zijn.
• Vrijwillige schriftelijke toestemming (volwassene of ouder/voogd)

Uitsluitingscriteria:

• Beschikbare en klinisch geschikte 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 gematchte broer of zus donor
• Zwanger of borstvoeding
• Bewijs van HIV-infectie of bekende HIV-positieve serologie
• Huidige actieve ernstige infectie
• Tenzij bij postchemotherapie en radio-immunoconjugated antilichaam-geïnduceerde aplasie, wanneer hij/zij in aanmerking zou komen, patiënten met acute leukemie met morfologische terugval/persistente ziekte gedefinieerd als > 5% blasten in normocellulair beenmerg OF elk % blasten als blasten unieke morfologische markers hebben ( bijv. Auer-staven) of geassocieerde cytogenetische markers die het mogelijk maken om morfologische terugval te onderscheiden, komen niet in aanmerking.
• Chronische myeloïde leukemie (CML) bij refractaire blastaire crisis
• Grootcellig lymfoom, mantelcellymfoom en de ziekte van Hodgkin die progressief is bij bergingstherapie. Stabiele ziekte is acceptabel om vooruit te komen, op voorwaarde dat het niet omvangrijk is.
• actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel