Conditionnement à intensité réduite et moelle osseuse haploidentique pour les patients atteints de maladies hématologiques

Critère d'intégration:

• Doit être âgé de moins de 75 ans sans donneur de frère ou de sœur compatible HLA 7/8 ou 8/8
• Un ou plusieurs donneurs apparentés potentiellement incompatibles (par ex. parent(s) biologique(s) ou frères et sœurs (plein ou demi) ou enfants). Une faible résolution utilisant le typage basé sur l'ADN à HLA-A, -B et -DRB1 pour les donneurs haploidentiques potentiels est requise.

• Toutes les maladies énumérées ci-dessous sont des hémopathies malignes avancées non guérissables par la chimiothérapie conventionnelle. Les réponses au traitement conventionnel vont de zéro à 30 %, mais sont généralement de courte durée.

  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en première rémission complète (CR1) qui n'est PAS considérée comme un risque favorable.
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) en première rémission complète (CR1) qui n'est PAS considérée comme un risque favorable.
  • Leucémies aiguës dans la 2e RC ou les suivantes
  • Leucémies biphénotypiques/indifférenciées/prolymphocytaires lors de la première RC ou d'une RC ultérieure, leucémie/lymphome à cellules T adultes lors de la première RC ou d'une RC ultérieure
  • Lymphome de Burkitt en CR2 ou CR ultérieure
  • Malignités des cellules tueuses naturelles après réponse au traitement initial
  • Leucémie myéloïde chronique : tous types sauf crise blastique réfractaire.
  • Lymphome à grandes cellules, lymphome de Hodgkin et myélome multiple avec une maladie sensible à la chimiothérapie qui a échoué ou des patients qui ne sont pas éligibles pour une greffe autologue.
  • Leucémie lymphoïde chronique/petit lymphome lymphocytaire (LLC/SLL), lymphome à cellules B de la zone marginale, lymphome folliculaire, qui ont progressé dans les 12 mois suivant l'obtention d'une rémission partielle ou complète.
  • Le lymphome lymphoplasmocytaire, le lymphome à cellules du manteau et la leucémie prolymphocytaire sont éligibles après le traitement initial s'ils sont sensibles à la chimiothérapie.
  • Leucémie réfractaire ou SMD Ces patients peuvent être amenés à une greffe en aplasie après une chimiothérapie d'induction ou de réinduction ou des anticorps radiomarqués.
  • Syndromes d'insuffisance médullaire, à l'exception de l'anémie de Fanconi
  • Syndromes myéloprolifératifs

• Le fonctionnement adéquat des organes est défini comme suit :

  • Cardiaque : Absence d'insuffisance cardiaque congestive décompensée, ou arythmie non contrôlée et fraction d'éjection ventriculaire gauche > 35 %. Pour les enfants qui ne sont pas en mesure de coopérer avec le balayage d'acquisition multiportée (MUGA) et l'échocardiographie, cela doit être clairement indiqué dans la note du médecin
  • Pulmonaire : capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 30 % prévu et absence de besoins en O2. Pour les enfants qui ne sont pas en mesure de coopérer avec les tests de la fonction pulmonaire (PFT), une oxymétrie de pouls avec exercice doit être tentée. Si aucun test ne peut être obtenu, cela doit être clairement indiqué dans la note du médecin.
  • Foie : Transaminases < 5 x limite supérieure de la normale et bilirubine < 3 x limite supérieure de la normale
  • Rénal : créatinine sérique < 2,0 mg/dl (adultes) ou débit de filtration glomérulaire (DFG) > 40 ml/min/1,73 m2 (peds). Les patients avec une créatinine > 1,2 mg/dl ou des antécédents de dysfonctionnement rénal doivent avoir un débit de filtration glomérulaire (DFG) > 40 ml/min/1,73 m2.
  • Un statut de performance adéquat est défini comme un score de Karnofsky ≥ 60 % (> 16 ans) ou un score de Lansky ≥ 50 (pédiatrie)
• Si une infection récente par des moisissures, par ex. Aspergillus - doit avoir au moins 30 jours de traitement approprié avant la greffe de moelle osseuse (BMT) et l'infection contrôlée et être débarrassé de la maladie infectieuse.
• Deuxième GMO : Doit être > 3 mois après la greffe myéloablative précédente.
• Les patients ne doivent pas être éligibles à une greffe autologue en raison d'une greffe autologue antérieure, d'une récolte de cellules souches autologues inadéquate, d'une incapacité à résister à un régime de préparation myéloablatif ou d'une maladie cliniquement agressive/à haut risque.
• Les patients sont éligibles pour une transplantation s'il n'y a aucune preuve de progression de la maladie par les modalités d'imagerie ou la biopsie. L'activité persistante de la TEP, bien que possiblement liée au lymphome, n'est pas un critère d'exclusion en l'absence de modifications CT indiquant une progression.
• Les patients dont la maladie est stable sont éligibles à la transplantation si la plus grande masse ganglionnaire résiduelle est < 5 cm (environ). Pour les patients qui ont répondu au traitement précédent, la masse résiduelle la plus importante doit représenter une réduction de 50 % et être < 7,5 cm (environ).
• Consentement écrit volontaire (adulte ou parent/tuteur)

Critère d'exclusion:

• Donneur disponible et cliniquement adapté 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 frère ou sœur compatible
• Enceinte ou allaitante
• Preuve d'infection par le VIH ou sérologie séropositive connue
• Infection grave active actuelle
• Sauf en cas d'aplasie post-chimiothérapie et d'aplasie induite par des anticorps radioimmunoconjugués, lorsqu'il serait éligible, les patients atteints de leucémie aiguë en rechute morphologique/maladie persistante définie comme > 5 % de blastes dans la moelle osseuse normocellulaire OU tout % de blastes si les blastes ont des marqueurs morphologiques uniques ( par exemple. Auer rods) ou les marqueurs cytogénétiques associés permettant de distinguer la rechute morphologique ne sont pas éligibles.
• Leucémie myéloïde chronique (LMC) en crise blastique réfractaire
• Lymphome à grandes cellules, lymphome à cellules du manteau et maladie de Hodgkin évoluant sous traitement de sauvetage. Une maladie stable est acceptable pour aller de l'avant à condition qu'elle ne soit pas volumineuse.
• malignité active du système nerveux central