Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności i szpik kostny związany z haploidentycznymi u pacjentów z chorobami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć <75 lat i nie mieć rodzeństwa dawcy dopasowanego pod względem HLA 7/8 lub 8/8
• Jeden lub więcej potencjalnie spokrewnionych, niedopasowanych dawców (np. biologiczny rodzic (rodzice) lub rodzeństwo (pełne lub pół) lub dzieci). Wymagana jest niska rozdzielczość przy użyciu typowania opartego na DNA w HLA-A, -B i -DRB1 dla potencjalnych dawców haploidentycznych.

• Wszystkie wymienione poniżej choroby to zaawansowane nowotwory hematologiczne, których nie można wyleczyć konwencjonalną chemioterapią. Odpowiedzi na konwencjonalne leczenie wahają się od zera do 30%, ale zazwyczaj są krótkotrwałe.

  • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w pierwszej całkowitej remisji (CR1), która NIE jest uważana za ryzyko korzystne.
  • Ostra białaczka szpikowa (AML) w pierwszej całkowitej remisji (CR1), która NIE jest uważana za korzystne ryzyko.
  • Ostre białaczki w drugiej lub kolejnej CR
  • Białaczki bifenotypowe/niezróżnicowane/prolimfocytowe w pierwszym lub kolejnym CR, białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych w pierwszym lub kolejnym CR
  • Chłoniak Burkitta w CR2 lub kolejnym CR
  • Nowotwory złośliwe komórek naturalnych zabójców po odpowiedzi na początkową terapię
  • Przewlekła białaczka szpikowa: wszystkie typy z wyjątkiem opornego przełomu blastycznego.
  • Chłoniak wielkokomórkowy, chłoniak Hodgkina i szpiczak mnogi z chorobą wrażliwą na chemioterapię, która zakończyła się niepowodzeniem lub pacjenci, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu autologicznego.
  • Przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytów (PBL/SLL), chłoniak strefy brzeżnej B-komórkowej, chłoniak grudkowy, które uległy progresji w ciągu 12 miesięcy od uzyskania częściowej lub całkowitej remisji.
  • Chłoniak limfoplazmatyczny, chłoniak z komórek płaszcza, białaczka prolimfocytowa są kwalifikowane po wstępnej terapii, jeśli są wrażliwe na chemioterapię.
  • Białaczka oporna na leczenie lub MDS Tacy pacjenci mogą zostać zabrani do przeszczepu w aplazji po chemioterapii indukcyjnej lub reindukcyjnej lub radioznakowanym przeciwciałem.
  • Zespoły niewydolności szpiku kostnego, z wyjątkiem niedokrwistości Fanconiego
  • Zespoły mieloproliferacyjne

• Odpowiednią funkcję narządu definiuje się jako:

  • Serce: brak zdekompensowanej zastoinowej niewydolności serca lub niekontrolowana arytmia i frakcja wyrzutowa lewej komory > 35%. W przypadku dzieci, które nie są w stanie współpracować z wielobramkową akwizycją (MUGA) i echokardiografią, należy to wyraźnie zaznaczyć w notatce lekarskiej
  • Płuca: zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 30% wartości należnej i brak zapotrzebowania na tlen. W przypadku dzieci, które nie są w stanie współpracować z testami czynnościowymi płuc (PFT), należy podjąć próbę pulsoksymetrii z wysiłkiem fizycznym. Jeśli możliwe jest wykonanie testu netherowego, należy to wyraźnie zaznaczyć w zaświadczeniu od lekarza.
  • Wątroba: aminotransferaz < 5 x górna granica normy i bilirubina < 3 x górna granica normy
  • Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl (dorośli) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2 (pedały). Pacjenci ze stężeniem kreatyniny > 1,2 mg/dl lub z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie muszą mieć współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2.
  • Odpowiedni stan sprawności definiuje się jako wynik w skali Karnofsky'ego ≥ 60% (> 16 lat) lub wynik w skali Lansky'ego ≥ 50 (pediatria)
• Jeśli niedawna infekcja pleśnią np. Aspergillus - musi przejść co najmniej 30 dni odpowiedniego leczenia przed przeszczepem szpiku kostnego (BMT) i kontrolować infekcję oraz być oczyszczonym z choroby zakaźnej.
• Drugi BMT: Musi być > 3 miesiące po poprzednim przeszczepie mieloablacyjnym.
• Pacjenci muszą nie kwalifikować się do autologicznego przeszczepu z powodu wcześniejszego przeszczepu autologicznego, nieodpowiedniego pobrania autologicznych komórek macierzystych, niezdolności do wytrzymania mieloablacyjnego schematu preparatywnego lub klinicznie agresywnej choroby/wysokiego ryzyka.
• Pacjenci kwalifikują się do przeszczepu, jeśli nie ma dowodów na postęp choroby za pomocą badań obrazowych lub biopsji. Utrzymująca się aktywność PET, choć prawdopodobnie związana z chłoniakiem, nie jest kryterium wykluczenia w przypadku braku zmian w CT wskazujących na progresję.
• Pacjenci ze stabilną chorobą kwalifikują się do przeszczepu, jeśli największa resztkowa masa węzłowa wynosi < 5 cm (w przybliżeniu). W przypadku pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na wcześniejsze leczenie, największa masa resztkowa musi redukować o 50% i wynosić < 7,5 cm (w przybliżeniu).
• Dobrowolna pisemna zgoda (osoby dorosłej lub rodzica/opiekuna)

Kryteria wyłączenia:

• Dostępny i klinicznie odpowiedni dawca z rodzeństwa 5-6/6 HLA-A, B, DRB1
• Ciąża lub karmienie piersią
• Dowody zakażenia wirusem HIV lub znana serologia HIV-pozytywna
• Obecna aktywna poważna infekcja
• Pacjenci z ostrą białaczką z nawrotem morfologicznym/trwałą chorobą, z wyjątkiem przypadków aplazji wywołanej przez przeciwciała po chemioterapii i skoniugowanych przeciwciałami radioimmunologicznymi, zdefiniowani jako > 5% blastów w normokomórkowym szpiku kostnym LUB dowolny procent blastów, jeśli blasty mają unikalne markery morfologiczne ( np. Pręciki Auera) lub powiązane markery cytogenetyczne, które pozwalają na rozróżnienie nawrotu morfologicznego, nie kwalifikują się.
• Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w opornym na leczenie przełomie blastycznym
• Chłoniak z dużych komórek, chłoniak z komórek płaszcza i choroba Hodgkina, która postępuje podczas leczenia ratunkowego. Stabilna choroba jest dopuszczalna, aby przejść do przodu, pod warunkiem, że nie jest masywna.
• aktywny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego