Konditionering med reducerad intensitet och haploidentiskt relaterad benmärg för patienter med hematologiska sjukdomar

Inklusionskriterier:

• Måste vara <75 år gammal utan 7/8 eller 8/8 HLA-matchad syskondonator
• En eller flera potentiella relaterade givare som inte matchar varandra (t.ex. biologiska föräldrar eller syskon (hel eller halv) eller barn). Låg upplösning med hjälp av DNA-baserad typning vid HLA-A, -B och -DRB1 för potentiella haploidentiska donatorer krävs.

• Alla sjukdomar som listas nedan är avancerade hematologiska maligniteter som inte kan botas med konventionell kemoterapi. Svar på konventionell behandling sträcker sig från noll till 30 % men är vanligtvis kortlivade.

  • Akut lymfoblastisk leukemi (ALL) i första fullständig remission (CR1) som INTE anses vara gynnsam risk.
  • Akut myelogen leukemi (AML) i första fullständig remission (CR1) som INTE anses vara gynnsam risk.
  • Akut leukemi i 2:a eller efterföljande CR
  • Bifenotypisk/odifferentierad/prolymfocytisk leukemi vid första eller efterföljande CR, vuxen T-cellsleukemi/lymfom i första eller efterföljande CR
  • Burkitts lymfom i CR2 eller efterföljande CR
  • Maligniteter i naturliga mördarceller efter svar på initial terapi
  • Kronisk myelogen leukemi: alla typer utom refraktär blastkris.
  • Storcelligt lymfom, Hodgkin-lymfom och multipelt myelom med kemoterapikänslig sjukdom som har misslyckats eller patienter som inte är berättigade till en autolog transplantation.
  • Kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (KLL/SLL), marginalzon B-cellslymfom, follikulärt lymfom, som har utvecklats inom 12 månader efter att ha uppnått en partiell eller fullständig remission.
  • Lymfoplasmacytiskt lymfom, mantelcellslymfom, prolymfocytisk leukemi är berättigade efter initial behandling om kemoterapikänsliga.
  • Refraktär leukemi eller MDS Dessa patienter kan tas till transplantation i aplasi efter induktion eller återinduktion av kemoterapi eller radiomärkt antikropp.
  • Benmärgssviktsyndrom, förutom Fanconi Anemia
  • Myeloproliferativa syndrom

• Adekvat organfunktion definieras som:

  • Hjärtat: Frånvaro av dekompenserad kongestiv hjärtsvikt, eller okontrollerad arytmi och vänsterkammars ejektionsfraktion > 35 %. För barn som inte kan samarbeta med multigated acquisition scan (MUGA) och ekokardiografi ska detta tydligt anges i läkaranteckningen
  • Lung: Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) > 30 % förväntad och frånvaro av O2-krav. För barn som inte kan samarbeta med lungfunktionstester (PFT) bör en pulsoximetri med träning göras. Om inget annat test kan erhållas bör det tydligt anges i läkarens anteckning.
  • Lever: Transaminaser < 5 x övre normalgräns och bilirubin < 3 x övre normalgräns
  • Njure: serumkreatinin < 2,0 mg/dl (vuxna) eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) >40 ml/min/1,73 m2 (peds). Patienter med kreatinin > 1,2 mg/dl eller en historia av nedsatt njurfunktion måste ha glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2.
  • Adekvat prestationsstatus definieras som Karnofsky-poäng ≥ 60 % (> 16 år) eller Lansky-poäng ≥ 50 (pediatrik)
• Om nyligen mögelinfektion t.ex. Aspergillus - måste ha minst 30 dagars lämplig behandling före benmärgstransplantation (BMT) och infektionskontrollerad och rensad av infektionssjukdomar.
• Andra BMT: Måste vara > 3 månader efter föregående myeloablativ transplantation.
• Patienter måste vara olämpliga för autolog transplantation på grund av tidigare autolog transplantation, en otillräcklig skörd av autolog stamcell, oförmåga att motstå en myeloablativ preparativ regim eller kliniskt aggressiv/högrisksjukdom.
• Patienter är berättigade till transplantation om det inte finns några tecken på progressiv sjukdom genom avbildningsmodaliteter eller biopsi. Ihållande PET-aktivitet, även om den möjligen är relaterad till lymfom, är inte ett uteslutningskriterium i frånvaro av CT-förändringar som indikerar progression.
• Patienter med stabil sjukdom är berättigade till transplantation om den största kvarvarande nodalmassan är < 5 cm (ungefär). För patienter som har svarat på föregående behandling måste den största restmassan representera en minskning med 50 % och vara < 7,5 cm (ungefär).
• Frivilligt skriftligt samtycke (vuxen eller förälder/vårdnadshavare)

Exklusions kriterier:

• Tillgänglig och kliniskt lämplig 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 matchad syskondonator
• Gravid eller ammar
• Bevis på HIV-infektion eller känd HIV-positiv serologi
• Aktuell aktiv allvarlig infektion
• Såvida inte i postkemoterapi och radioimmunkonjugerad antikroppsinducerad aplasi, när han/hon skulle vara berättigad, patienter med akut leukemi i morfologiskt återfall/persisterande sjukdom definierad som > 5 % blaster i normocellulär benmärg ELLER någon % blaster om blaster har unika morfologiska markörer ( t.ex. Auer-stavar) eller associerade cytogenetiska markörer som gör att morfologiska återfall kan särskiljas är inte kvalificerade.
• Kronisk myeloid leukemi (KML) i refraktär blastkris
• Storcelligt lymfom, mantelcellslymfom och Hodgkins sjukdom som är progressiv vid räddningsterapi. Stabil sjukdom är acceptabel att gå vidare förutsatt att den inte är skrymmande.
• aktiv malignitet i centrala nervsystemet