Acondicionamiento de intensidad reducida y médula ósea relacionada haploidéntica para pacientes con enfermedades hematológicas

Criterios de inclusión:

• Debe tener <75 años sin hermano donante compatible con HLA 7/8 u 8/8
• Uno o más posibles donantes no compatibles relacionados (p. padre(s) biológico(s) o hermanos (completos o medios) o hijos). Se requiere baja resolución usando tipificación basada en ADN en HLA-A, -B y -DRB1 para posibles donantes haploidénticos.

• Todas las enfermedades enumeradas a continuación son neoplasias malignas hematológicas avanzadas que no se pueden curar con quimioterapia convencional. Las respuestas al tratamiento convencional varían de cero a 30%, pero por lo general son de corta duración.

  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en primera remisión completa (CR1) que NO se considera de riesgo favorable.
  • Leucemia mielógena aguda (LMA) en primera remisión completa (RC1) que NO se considera de riesgo favorable.
  • Leucemias agudas en 2da RC o posteriores
  • Leucemias bifenotípicas/indiferenciadas/prolinfocíticas en la primera o subsiguientes RC, leucemia/linfoma de células T del adulto en la primera o subsiguientes RC
  • Linfoma de Burkitt en CR2 o RC posterior
  • Neoplasias malignas de células asesinas naturales después de la respuesta a la terapia inicial
  • Leucemia mielógena crónica: todos los tipos excepto crisis blástica refractaria.
  • Linfoma de células grandes, linfoma de Hodgkin y mieloma múltiple con enfermedad sensible a la quimioterapia que ha fallado o pacientes que no son elegibles para un trasplante autólogo.
  • Leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños (CLL/SLL), linfoma de células B de la zona marginal, linfoma folicular, que han progresado dentro de los 12 meses posteriores a lograr una remisión parcial o completa.
  • El linfoma linfoplasmocitario, el linfoma de células del manto y la leucemia prolinfocítica son elegibles después de la terapia inicial si son sensibles a la quimioterapia.
  • Leucemia refractaria o MDS Estos pacientes pueden ser llevados a trasplante en aplasia después de quimioterapia de inducción o reinducción o anticuerpo radiomarcado.
  • Síndromes de insuficiencia de la médula ósea, excepto anemia de Fanconi
  • Síndromes mieloproliferativos

• La función adecuada de los órganos se define como:

  • Cardíaco: Ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o arritmia no controlada y fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 35%. Para los niños que no pueden cooperar con la exploración de adquisición multigated (MUGA) y la ecocardiografía, esto debe indicarse claramente en la nota del médico.
  • Pulmonar: capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) > 30 % del valor previsto y ausencia de requisitos de O2. Para los niños que no pueden cooperar con las pruebas de función pulmonar (PFT), se debe intentar una oximetría de pulso con ejercicio. Si no se puede obtener ninguna prueba, debe indicarse claramente en la nota del médico.
  • Hígado: Transaminasas < 5 x límite superior normal y bilirrubina < 3 x límite superior normal
  • Renal: creatinina sérica < 2,0 mg/dl (adultos) o tasa de filtración glomerular (TFG) > 40 ml/min/1,73 m2 (pediatría). Los pacientes con creatinina > 1,2 mg/dl o antecedentes de disfunción renal deben tener una tasa de filtración glomerular (TFG) > 40 ml/min/1,73 m2.
  • El estado funcional adecuado se define como una puntuación de Karnofsky ≥ 60 % (> 16 años de edad) o una puntuación de Lansky ≥ 50 (pediatría)
• Si una infección de moho reciente, p. Aspergillus: debe tener un mínimo de 30 días de tratamiento adecuado antes del trasplante de médula ósea (BMT) y la infección controlada y estar libre de enfermedades infecciosas.
• Segundo BMT: debe ser > 3 meses después del trasplante mieloablativo anterior.
• Los pacientes no deben ser elegibles para el trasplante autólogo debido a un trasplante autólogo previo, una recolección inadecuada de células madre autólogas, incapacidad para soportar un régimen preparatorio mieloablativo o enfermedad clínicamente agresiva/de alto riesgo.
• Los pacientes son elegibles para el trasplante si no hay evidencia de enfermedad progresiva mediante modalidades de imágenes o biopsia. La actividad PET persistente, aunque posiblemente relacionada con el linfoma, no es un criterio de exclusión en ausencia de cambios en la TC que indiquen progresión.
• Los pacientes con enfermedad estable son elegibles para trasplante si la masa ganglionar residual más grande es < 5 cm (aproximadamente). Para los pacientes que han respondido a la terapia anterior, la masa residual más grande debe representar una reducción del 50 % y ser < 7,5 cm (aproximadamente).
• Consentimiento voluntario por escrito (adulto o padre/tutor)

Criterio de exclusión:

• Hermano donante compatible 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 disponible y clínicamente adecuado
• embarazada o amamantando
• Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva conocida
• Infección grave activa actual
• A menos que en la posquimioterapia y la aplasia inducida por anticuerpos radioinmunoconjugados, cuando él/ella sería elegible, los pacientes con leucemia aguda en recaída morfológica/enfermedad persistente definida como > 5% de blastos en la médula ósea normocelular O cualquier % de blastos si los blastos tienen marcadores morfológicos únicos ( p.ej. Auer rods) o marcadores citogenéticos asociados que permitan distinguir la recaída morfológica no son elegibles.
• Leucemia mieloide crónica (LMC) en crisis blástica refractaria
• Linfoma de células grandes, linfoma de células del manto y enfermedad de Hodgkin progresiva con terapia de rescate. La enfermedad estable es aceptable para avanzar siempre que no sea voluminosa.
• malignidad activa del sistema nervioso central