Condicionamento de intensidade reduzida e medula óssea relacionada a haploidêntica para pacientes com doenças hematológicas

Critério de inclusão:

• Deve ter menos de 75 anos de idade e não ter doador irmão compatível com HLA 7/8 ou 8/8
• Um ou mais doadores incompatíveis relacionados em potencial (por exemplo, pai(s) biológico(s) ou irmãos (completos ou meio) ou filhos). Baixa resolução usando tipagem baseada em DNA em HLA-A, -B e -DRB1 para potenciais doadores haploidênticos é necessária.

• Todas as doenças listadas abaixo são malignidades hematológicas avançadas não curáveis ​​por quimioterapia convencional. As respostas ao tratamento convencional variam de zero a 30%, mas geralmente são de curta duração.

  • Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) em primeira remissão completa (CR1) que NÃO é considerada de risco favorável.
  • Leucemia Mielóide Aguda (LMA) em primeira remissão completa (CR1) que NÃO é considerada de risco favorável.
  • Leucemias Agudas na 2ª RC ou subsequente
  • Leucemias Bifenotípicas/Indiferenciadas/Prolinfocíticas na primeira ou subsequente RC, leucemia/linfoma de células T do adulto na primeira ou subsequente RC
  • Linfoma de Burkitt em CR2 ou CR subsequente
  • Malignidades de células natural killer após resposta à terapia inicial
  • Leucemia mielóide crônica: todos os tipos, exceto crise blástica refratária.
  • Linfoma de células grandes, linfoma de Hodgkin e mieloma múltiplo com doença sensível à quimioterapia que falhou ou pacientes inelegíveis para transplante autólogo.
  • Leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (CLL/SLL), linfoma de células B da zona marginal, linfoma folicular, que progrediram dentro de 12 meses após atingir uma remissão parcial ou completa.
  • Linfoma linfoplasmocítico, linfoma de células do manto, leucemia prolinfocítica são elegíveis após a terapia inicial se a quimioterapia for sensível.
  • Leucemia refratária ou SMD Esses pacientes podem ser levados para transplante em aplasia após quimioterapia de indução ou reindução ou anticorpo radiomarcado.
  • Síndromes de falência da medula óssea, exceto Anemia de Fanconi
  • Síndromes mieloproliferativas

• A função adequada dos órgãos é definida como:

  • Cardíaco: Ausência de insuficiência cardíaca congestiva descompensada, ou arritmia descontrolada e fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 35%. Para crianças que não são capazes de cooperar com varredura de aquisição multigatada (MUGA) e ecocardiografia, isso deve ser claramente declarado na nota do médico
  • Pulmonar: capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) > 30% do previsto e ausência de necessidade de O2. Para crianças que não são capazes de cooperar com testes de função pulmonar (PFTs), uma oximetria de pulso com exercício deve ser tentada. Se nenhum teste puder ser obtido, isso deve ser claramente declarado no atestado médico.
  • Fígado: Transaminases < 5 x limite superior do normal e bilirrubina < 3 x limite superior do normal
  • Renal: creatinina sérica < 2,0 mg/dl (adultos) ou taxa de filtração glomerular (GFR) >40 mL/min/1,73m2 (pedestres). Pacientes com creatinina > 1,2 mg/dl ou história de disfunção renal devem apresentar taxa de filtração glomerular (TFG) > 40 mL/min/1,73m2.
  • O status de desempenho adequado é definido como pontuação de Karnofsky ≥ 60% (> 16 anos de idade) ou pontuação de Lansky ≥ 50 (pediatria)
• Se uma infecção recente por fungos, por ex. Aspergillus - deve ter no mínimo 30 dias de tratamento adequado antes do transplante de medula óssea (TMO) e infecção controlada e ser apurado por Doença Infecciosa.
• Segundo TMO: Deve ser > 3 meses após o transplante mieloablativo anterior.
• Os pacientes devem ser inelegíveis para transplante autólogo devido a transplante autólogo anterior, colheita inadequada de células-tronco autólogas, incapacidade de resistir a um regime preparativo mieloablativo ou doença clinicamente agressiva/de alto risco.
• Os pacientes são elegíveis para transplante se não houver evidência de doença progressiva por modalidades de imagem ou biópsia. A atividade persistente do PET, embora possivelmente relacionada ao linfoma, não é um critério de exclusão na ausência de alterações na TC que indiquem progressão.
• Pacientes com doença estável são elegíveis para transplante se a maior massa nodal residual for < 5 cm (aproximadamente). Para pacientes que responderam à terapia anterior, a maior massa residual deve representar uma redução de 50% e ser < 7,5 cm (aproximadamente).
• Consentimento voluntário por escrito (adulto ou pai/responsável)

Critério de exclusão:

• Doador irmão compatível 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 disponível e clinicamente adequado
• Grávida ou amamentando
• Evidência de infecção pelo HIV ou sorologia HIV positiva conhecida
• Infecção grave ativa atual
• A menos que em pós-quimioterapia e aplasia induzida por anticorpos radioimunoconjugados, quando ele/ela seria elegível, pacientes com leucemia aguda em recidiva morfológica/doença persistente definida como > 5% de blastos na medula óssea normocelular OU qualquer % de blastos se os blastos tiverem marcadores morfológicos únicos ( por exemplo. bastões de Auer) ou marcadores citogenéticos associados que permitam distinguir a recidiva morfológica não são elegíveis.
• Leucemia mieloide crônica (LMC) em crise blástica refratária
• Linfoma de grandes células, linfoma de células do manto e doença de Hodgkin que é progressiva na terapia de resgate. A progressão da doença estável é aceitável, desde que não seja volumosa.
• malignidade ativa do sistema nervoso central