Кондиционирование пониженной интенсивности и гаплоидентичный костный мозг у пациентов с гематологическими заболеваниями

Критерии включения:

• Должен быть моложе 75 лет без родственного донора, совместимого с HLA 7/8 или 8/8 HLA
• Один или несколько потенциальных родственных несовместимых доноров (например, биологический родитель(и) или братья и сестры (полные или неполные) или дети). Требуется низкое разрешение с использованием типирования на основе ДНК по HLA-A, -B и -DRB1 для потенциальных гаплоидентичных доноров.

• Все заболевания, перечисленные ниже, являются прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями, неизлечимыми традиционной химиотерапией. Ответ на традиционное лечение колеблется от нуля до 30%, но, как правило, недолговечен.

  • Острый лимфобластный лейкоз (ALL) в первой полной ремиссии (CR1), который НЕ считается благоприятным риском.
  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) в первой полной ремиссии (CR1), который НЕ считается благоприятным риском.
  • Острые лейкозы во 2-м или последующем CR
  • Бифенотипический/недифференцированный/пролимфоцитарный лейкоз при первом или последующем ПР, Т-клеточный лейкоз/лимфома у взрослых при первом или последующем ПР
  • Лимфома Беркитта при CR2 или последующем CR
  • Злокачественные новообразования из естественных клеток-киллеров после ответа на первоначальную терапию
  • Хронический миелогенный лейкоз: все типы, кроме рефрактерного бластного криза.
  • Крупноклеточная лимфома, лимфома Ходжкина и множественная миелома с чувствительной к химиотерапии болезнью, которая оказалась неэффективной, или у пациентов, которым не подходит аутологичная трансплантация.
  • Хронический лимфолейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (ХЛЛ/МЛЛ), В-клеточная лимфома маргинальной зоны, фолликулярная лимфома, которые прогрессировали в течение 12 месяцев после достижения частичной или полной ремиссии.
  • Лимфоплазмоцитарная лимфома, мантийно-клеточная лимфома, пролимфоцитарный лейкоз подходят после начальной терапии, если чувствительны к химиотерапии.
  • Рефрактерный лейкоз или МДС Эти пациенты могут быть взяты на трансплантацию при аплазии после индукционной или реиндукционной химиотерапии или радиоактивно меченного антитела.
  • Синдромы недостаточности костного мозга, за исключением анемии Фанкони.
  • Миелопролиферативные синдромы

• Адекватная функция органа определяется как:

  • Сердечная недостаточность: отсутствие декомпенсированной застойной сердечной недостаточности или неконтролируемая аритмия и фракция выброса левого желудочка > 35%. Для детей, которые не могут сотрудничать с многоканальным сканированием (MUGA) и эхокардиографией, это должно быть четко указано в примечании врача.
  • Легочные: Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 30% от ожидаемого и отсутствие потребности в O2. Для детей, которые не в состоянии сотрудничать с тестами функции легких (PFT), следует попытаться провести пульсоксиметрию с физической нагрузкой. Если можно получить нижний тест, это должно быть четко указано в записке врача.
  • Печень: трансаминазы <5 x верхний предел нормы и билирубин <3 x верхний предел нормы
  • Почки: креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл (взрослые) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 40 мл/мин/1,73 м2 (педы). У пациентов с креатинином > 1,2 мг/дл или с почечной дисфункцией в анамнезе скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна быть > 40 мл/мин/1,73 м2.
  • Адекватный статус определяется как оценка по шкале Карновски ≥ 60% (возраст > 16 лет) или оценка по шкале Лански ≥ 50 (педиатрия).
• Если недавнее заражение плесенью, т.е. Aspergillus - должно пройти как минимум 30 дней соответствующего лечения перед трансплантацией костного мозга (ТКМ) и контролем над инфекцией и отсутствием инфекционного заболевания.
• Вторая ТКМ: должна быть > 3 месяцев после предшествующей миелоаблативной трансплантации.
• Пациенты не должны иметь права на аутологическую трансплантацию из-за предшествующей аутологичной трансплантации, неадекватного сбора аутологичных стволовых клеток, неспособности выдержать миелоаблативную подготовительную схему или клинически агрессивного заболевания/заболевания с высоким риском.
• Пациенты имеют право на трансплантацию, если нет признаков прогрессирования заболевания с помощью методов визуализации или биопсии. Стойкая активность ПЭТ, хотя, возможно, связанная с лимфомой, не является критерием исключения при отсутствии изменений на КТ, указывающих на прогрессирование.
• Пациенты со стабильным заболеванием подходят для трансплантации, если наибольшая остаточная узловая масса составляет < 5 см (приблизительно). Для пациентов, которые ответили на предыдущую терапию, наибольшая остаточная масса должна составлять 50% уменьшение и быть < 7,5 см (приблизительно).
• Добровольное письменное согласие (взрослого или родителей/опекунов)

Критерий исключения:

• Доступный и клинически подходящий родственный донор 5-6/6 HLA-A, B, DRB1
• Беременные или кормящие грудью
• Доказательства ВИЧ-инфекции или известные ВИЧ-позитивные серологические исследования.
• Текущая активная серьезная инфекция
• За исключением постхимиотерапии и аплазии, индуцированной радиоиммуноконъюгированными антителами, когда он/она будет подходящим, пациенты с острым лейкозом с морфологическим рецидивом/персистирующим заболеванием определяются как > 5% бластов в нормоцеллюлярном костном мозге ИЛИ любой % бластов, если бласты имеют уникальные морфологические маркеры ( например Палочки Ауэра) или ассоциированные цитогенетические маркеры, которые позволяют отличить морфологический рецидив, не подходят.
• Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) при рефрактерном бластном кризе
• Крупноклеточная лимфома, мантийно-клеточная лимфома и болезнь Ходжкина, которая прогрессирует при спасительной терапии. Стабильное заболевание приемлемо для продвижения вперед при условии, что оно не является объемным.
• активное злокачественное новообразование центральной нервной системы