Konditionierung mit reduzierter Intensität und haploidentisch verwandtem Knochenmark für Patienten mit hämatologischen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Muss <75 Jahre alt sein und keinen 7/8 oder 8/8 HLA-übereinstimmenden Geschwisterspender haben
• Ein oder mehrere potenziell verwandte nicht übereinstimmende Spender (z. biologische Eltern oder Geschwister (ganz oder halb) oder Kinder). Eine niedrige Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung bei HLA-A, -B und -DRB1 für potenzielle haploidentische Spender ist erforderlich.

• Alle unten aufgeführten Erkrankungen sind fortgeschrittene hämatologische Malignome, die durch konventionelle Chemotherapie nicht heilbar sind. Das Ansprechen auf eine konventionelle Behandlung reicht von null bis 30 %, ist aber typischerweise von kurzer Dauer.

  • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) in erster vollständiger Remission (CR1), die NICHT als günstiges Risiko angesehen wird.
  • Akute myeloische Leukämie (AML) in erster vollständiger Remission (CR1), die NICHT als günstiges Risiko angesehen wird.
  • Akute Leukämien im 2. oder nachfolgenden CR
  • Biphänotypische/undifferenzierte/prolymphozytäre Leukämien bei erster oder nachfolgender CR, adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom bei erster oder nachfolgender CR
  • Burkitt-Lymphom bei CR2 oder nachfolgender CR
  • Malignome natürlicher Killerzellen nach Ansprechen auf die Ersttherapie
  • Chronische myeloische Leukämie: alle Typen außer refraktärer Blastenkrise.
  • Großzelliges Lymphom, Hodgkin-Lymphom und multiples Myelom mit einer Chemotherapie-empfindlichen Erkrankung, die fehlgeschlagen ist, oder Patienten, die für eine autologe Transplantation nicht geeignet sind.
  • Chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (CLL/SLL), Marginalzonen-B-Zell-Lymphom, follikuläres Lymphom, die innerhalb von 12 Monaten nach Erreichen einer teilweisen oder vollständigen Remission fortgeschritten sind.
  • Lymphoplasmatisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom, prolymphozytäre Leukämie sind nach der Initialtherapie förderfähig, wenn die Chemotherapie empfindlich ist.
  • Refraktäre Leukämie oder MDS Diese Patienten können nach einer Induktions- oder Reinduktionschemotherapie oder radioaktiv markierten Antikörpern in Aplasie transplantiert werden.
  • Knochenmarkinsuffizienzsyndrome, außer Fanconi-Anämie
  • Myeloproliferative Syndrome

• Eine ausreichende Organfunktion ist definiert als:

  • Herz: Keine dekompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Arrhythmie und linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 35 %. Bei Kindern, die nicht in der Lage sind, mit Multigated Acquisition Scan (MUGA) und Echokardiographie zu kooperieren, sollte dies im ärztlichen Attest klar angegeben werden
  • Lungen: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 30 % vorhergesagt und kein O2-Bedarf. Bei Kindern, die bei Lungenfunktionstests (PFTs) nicht kooperieren können, sollte eine Pulsoximetrie mit Belastung versucht werden. Wenn kein Test durchgeführt werden kann, sollte dies im ärztlichen Attest deutlich angegeben werden.
  • Leber: Transaminasen < 5 x Obergrenze des Normalwerts und Bilirubin < 3 x Obergrenze des Normalwerts
  • Nieren: Serumkreatinin < 2,0 mg/dl (Erwachsene) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2 (Fußgänger). Patienten mit einem Kreatinin > 1,2 mg/dl oder einer Nierenfunktionsstörung in der Anamnese müssen eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2 haben.
  • Angemessener Leistungsstatus ist definiert als Karnofsky-Score ≥ 60 % (> 16 Jahre) oder Lansky-Score ≥ 50 (Pädiatrie)
• Wenn eine kürzliche Schimmelpilzinfektion z.B. Aspergillus - muss vor einer Knochenmarktransplantation (KMT) mindestens 30 Tage lang angemessen behandelt und die Infektion kontrolliert und von einer Infektionskrankheit befreit sein.
• Zweite BMT: Muss > 3 Monate nach vorheriger myeloablativer Transplantation liegen.
• Patienten dürfen aufgrund einer vorangegangenen autologen Transplantation, einer unzureichenden autologen Stammzellenentnahme, der Unfähigkeit, einer myeloablativen präparativen Behandlung standzuhalten, oder einer klinisch aggressiven/Hochrisikoerkrankung für eine autologe Transplantation in Frage kommen.
• Patienten kommen für eine Transplantation in Frage, wenn durch bildgebende Verfahren oder Biopsie keine Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung vorliegen. Anhaltende PET-Aktivität, obwohl möglicherweise im Zusammenhang mit einem Lymphom, ist kein Ausschlusskriterium, wenn keine CT-Veränderungen vorliegen, die auf eine Progression hinweisen.
• Patienten mit stabiler Erkrankung kommen für eine Transplantation in Frage, wenn die größte verbleibende Knotenmasse < 5 cm (ungefähr) beträgt. Bei Patienten, die auf die vorangegangene Therapie angesprochen haben, muss die größte Restmasse eine Reduktion von 50 % darstellen und < 7,5 cm (ungefähr) sein.
• Freiwillige schriftliche Zustimmung (Erwachsener oder Elternteil/Erziehungsberechtigter)

Ausschlusskriterien:

• Verfügbarer und klinisch geeigneter 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 passender Geschwisterspender
• Schwanger oder stillend
• Nachweis einer HIV-Infektion oder bekannte HIV-positive Serologie
• Aktuelle aktive schwere Infektion
• Patienten mit akuter Leukämie mit morphologischem Rezidiv/persistierender Erkrankung, definiert als > 5 % Blasten im normozellulären Knochenmark ODER beliebig viele % Blasten, wenn Blasten einzigartige morphologische Marker aufweisen, es sei denn, sie befinden sich in Post-Chemotherapie und radioimmunkonjugierter Antikörper-induzierter Aplasie, wenn sie in Frage kommen würden ( z.B. Auer-Stäbchen) oder assoziierte zytogenetische Marker, die die Unterscheidung eines morphologischen Rückfalls ermöglichen, sind nicht geeignet.
• Chronische myeloische Leukämie (CML) in refraktärer Blastenkrise
• Großzelliges Lymphom, Mantelzell-Lymphom und Hodgkin-Krankheit, die unter Salvage-Therapie fortschreiten. Eine stabile Krankheit ist akzeptabel, um sich fortzubewegen, vorausgesetzt, sie ist nicht voluminös.
• aktive Bösartigkeit des Zentralnervensystems