Redusert intensitetskondisjonering og haploidentisk relatert benmarg for pasienter med hematologiske sykdommer

Inklusjonskriterier:

• Må være <75 år gammel uten 7/8 eller 8/8 HLA-matchende søskendonor
• En eller flere potensielle relaterte donorer som ikke samsvarer (f.eks. biologiske foreldre eller søsken (hel eller halv) eller barn). Lav oppløsning ved bruk av DNA-basert typing ved HLA-A, -B og -DRB1 for potensielle haploidentiske givere er nødvendig.

• Alle sykdommer oppført nedenfor er avanserte hematologiske maligniteter som ikke kan kureres med konvensjonell kjemoterapi. Responsen på konvensjonell behandling varierer fra null til 30 %, men er vanligvis kortvarig.

  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i første fullstendig remisjon (CR1) som IKKE anses som gunstig risiko.
  • Akutt myelogen leukemi (AML) i første fullstendig remisjon (CR1) som IKKE anses som gunstig risiko.
  • Akutt leukemi i 2. eller påfølgende CR
  • Bifenotypiske/udifferensierte/prolymfocytiske leukemier ved første eller påfølgende CR, voksen T-celleleukemi/lymfom i første eller påfølgende CR
  • Burkitts lymfom i CR2 eller påfølgende CR
  • Maligniteter i naturlige drepeceller etter respons på innledende behandling
  • Kronisk myelogen leukemi: alle typer unntatt ildfast eksplosjonskrise.
  • Storcellet lymfom, Hodgkin-lymfom og multippelt myelom med kjemoterapisensitiv sykdom som har sviktet eller pasienter som ikke er kvalifisert for en autolog transplantasjon.
  • Kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (KLL/SLL), marginalsone B-celle lymfom, follikulært lymfom, som har utviklet seg innen 12 måneder etter oppnåelse av delvis eller fullstendig remisjon.
  • Lymfoplasmacytisk lymfom, mantelcellelymfom, prolymfocytisk leukemi er kvalifisert etter innledende behandling hvis kjemoterapisensitiv.
  • Refraktær leukemi eller MDS Disse pasientene kan bli tatt til transplantasjon i aplasi etter induksjon eller re-induksjon kjemoterapi eller radiomerket antistoff.
  • Benmargssviktsyndromer, bortsett fra Fanconi Anemi
  • Myeloproliferative syndromer

• Tilstrekkelig organfunksjon er definert som:

  • Hjerte: Fravær av dekompensert kongestiv hjertesvikt, eller ukontrollert arytmi og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 35 %. For barn som ikke er i stand til å samarbeide med multigated acquisition scan (MUGA) og ekkokardiografi, bør dette tydelig fremgå av legens notat.
  • Pulmonal: Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) > 30 % predikert, og fravær av O2-krav. For barn som ikke er i stand til å samarbeide med lungefunksjonstester (PFT), bør en pulsoksymetri med trening forsøkes. Hvis den andre testen kan oppnås, bør den tydelig oppgis i legens notat.
  • Lever: Transaminaser < 5 x øvre normalgrense og bilirubin < 3 x øvre normalgrense
  • Nyre: serumkreatinin < 2,0 mg/dl (voksne) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >40 ml/min/1,73 m2 (peds). Pasienter med kreatinin > 1,2 mg/dl eller tidligere nedsatt nyrefunksjon må ha glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2.
  • Tilstrekkelig ytelsesstatus er definert som Karnofsky-score ≥ 60 % (> 16 år) eller Lansky-score ≥ 50 (pediatri)
• Hvis nylig muggsoppinfeksjon f.eks. Aspergillus - må ha minimum 30 dager med passende behandling før benmargstransplantasjon (BMT) og infeksjonskontrollert og fjernet av infeksjonssykdom.
• Andre BMT: Må være > 3 måneder etter tidligere myeloablativ transplantasjon.
• Pasienter må ikke være kvalifisert for autolog transplantasjon på grunn av tidligere autolog transplantasjon, utilstrekkelig autolog stamcellehøst, manglende evne til å motstå et myeloablativt preparativt regime eller klinisk aggressiv/høyrisikosykdom.
• Pasienter er kvalifisert for transplantasjon hvis det ikke er tegn på progredierende sykdom ved bildediagnostikk eller biopsi. Vedvarende PET-aktivitet, men muligens relatert til lymfom, er ikke et eksklusjonskriterium i fravær av CT-endringer som indikerer progresjon.
• Pasienter med stabil sykdom er kvalifisert for transplantasjon dersom største gjenværende nodalmasse er < 5 cm (ca.). For pasienter som har respondert på tidligere behandling, må den største gjenværende massen representere en 50 % reduksjon og være < 7,5 cm (omtrent).
• Frivillig skriftlig samtykke (voksen eller foreldre/foresatte)

Ekskluderingskriterier:

• Tilgjengelig og klinisk egnet 5-6/6 HLA-A, B, DRB1 matchet søskendonor
• Gravid eller ammende
• Bevis på HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi
• Aktuell aktiv alvorlig infeksjon
• Med mindre i post-kjemoterapi og radioimmunkonjugert antistoff-indusert aplasi, når han/hun ville være kvalifisert, pasienter med akutt leukemi i morfologisk tilbakefall/persisterende sykdom definert som > 5 % blaster i normocellulær benmarg ELLER % blaster hvis blaster har unike morfologiske markører ( f.eks. Auer-staver) eller assosierte cytogenetiske markører som gjør det mulig å skille morfologisk tilbakefall, er ikke kvalifisert.
• Kronisk myeloid leukemi (CML) i refraktær blast krise
• Storcellet lymfom, mantelcellelymfom og Hodgkins sykdom som er progredierende på salvage-terapi. Stabil sykdom er akseptabelt å gå videre forutsatt at den ikke er klumpete.
• aktiv malignitet i sentralnervesystemet